一、胰岛素瘤

胰岛素瘤是最常见的功能性 pNENs，女性略多于男性，大多为良性，呈单发，80% 的胰岛素瘤直径小于 2cm。

【临床表现】复杂多样，易误诊。低血糖是首发症状，常发生于清晨和运动后。低血糖导致的神经系统症状包括头痛、视物模糊、健忘，甚至癫痫发作、昏迷。此外，低血糖导致的儿茶酚胺过度释放可引起大汗、虚脱、心悸、震颤和面色苍白等。加餐可减轻低血糖症状，病人经常为了控制症状而频繁进食，导致体重增加。

【诊断】

1.定性诊断  Whipple 三联征是胰岛素瘤的典型临床表现，包括：空腹或运动后出现低血糖症状；症状发作时血糖低于 2.8mmol/L；进食或静脉推注葡萄糖可迅速缓解症状。如无低血糖症状发作，可进行 72 小时饥饿试验。病人饥饿后出现低血糖症状时，满足以下 6 条即可诊断：①血糖≤2.22mmol/L（≤40mg/dl）；②胰岛素水平≥6μU/ml（≥36pmol/L）；③C 肽水平≥200pmol/L；④胰岛素原水平≥5pmol/L；⑤β-羟丁酸≤2.7mmol/L；⑥血和尿中无磺脲类药物的代谢产物。

2.定位诊断 明确肿瘤部位、数目以及转移与否。

（1）常规影像学诊断：体表超声或常规 CT 检查的定位诊断能力有限。胰腺薄层扫描增强 CT 及三维重建检查可以对绝大多数的胰岛素瘤进行准确定位，可以同时进行胰腺灌注扫描，进一步提高定位诊断率。亦可采用胰腺增强 MRI 进行定位，其对肝转移灶有较高的检出率。若 CT/MRI 均无法准确定位，可考虑 EUS，必要时行 EUS 引导下穿刺活检。

（2）术中探查：手术探查结合术中超声，定位准确率可达 95%～100%。尤其在探查多发、隐匿病灶及评估肿瘤与主胰管的关系中，术中超声具有优势。

【治疗】饮食调节：为了尽量减少低血糖的发生，应严格按时加餐。

根治性的治疗方法是手术切除肿瘤，并根据肿瘤所在位置及其和胰管关系确定手术方式。部分肿瘤行局部切除或剜除术即可根治。对于无法行局部切除或剜除术的胰岛素瘤也可采用规则胰腺切除术，如远端胰腺切除术或胰十二指肠切除术等。

对于无法手术的病人，可采用综合治疗模式，包括生长抑素类似物、肝动脉栓塞化疗，以及链脲霉素、替莫唑胺、铂类药物等为基础的化疗。肽受体放射性核素治疗（peptide receptor radionuclide therapy，PRRT）可改善部分进展期 pNENs 病人预后，具有较好的应用前景。