抗菌药物在预防、控制与治疗外科感染中发挥重要作用。目前临床常用的抗菌药物达数百种,滥用的现象时有发生。不合理地使用抗菌药物不仅会引起毒副作用和过敏反应,还会增加病原菌的耐药性,导致二重感染。因此,合理地应用抗菌药物至关重要。
【抗菌药物合理应用的基本原则】
1.尽早确认致病菌 对明确或怀疑外科感染者,应尽早查明致病菌并进行药敏试验,有针对性地选用抗菌药物。危重病人在未获知致病菌及药敏试验结果前,应在临床诊断的基础上预测最有可能的致病菌种,并结合当地细菌耐药情况,选择适当的治疗药物;获知致病菌与药敏试验结果后,应结合之前的疗效调整用药方案。
2.选择最佳的抗菌药物 各种抗菌药物均有特定的抗菌谱与适应证,不同致病菌对药物的敏感性也不同,要根据临床诊断、病原学检查、药代动力学和药效动力学(简称药效学)特点,选择疗效高、毒性小、应用方便的药物。
3.制订合理的用药方案 应考虑以下因素。
(1)给药途径:轻症感染可接受口服给药者,应选用口服吸收完全的药物。对重症感染者应静脉给药,以确保药效。
(2)给药剂量:按各种抗菌药物的治疗剂量范围给药。氨基糖苷类、喹诺酮类等剂量依赖型抗菌药,其杀菌效应与药物浓度相关,给药剂量宜偏向高限。β-内酰胺类、大环内酯类等时间依赖型抗菌药,只要血药浓度超过最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)即可发挥杀菌效应,因此给药剂量宜偏向低限。
(3)给药次数:根据药代动力学和药效学原则确定给药次数。半衰期短者,如青霉素、头孢菌素类等,应一日给药多次;喹诺酮类、氨基糖苷类等可一日给药一次。
(4)疗程:在病人体温正常、白细胞计数正常、病情好转、局部病灶控制后停药。多数外科感染经有效抗生素治疗 5~7 天即可控制。骨髓炎、感染性心内膜炎、植入物感染等常需 6~12 周的疗程,过早停药可使感染不易控制。
(5)联合用药:具体指征如下。①病因未明的严重感染,包括免疫缺陷者的严重感染;②单一药物不能控制的混合或严重感染,如脓毒症;③需长时间用药,病原菌易产生耐药性的感染,如结核病;④减少个别药物剂量,降低毒性反应,如两性霉素B与氟胞嘧啶联用。
【围手术期预防用药的原则】 目的在于预防和减少手术相关的外科感染,包括术后切口感染、手术深部或腔隙感染和可能发生的全身感染。预防用药的指征主要是清洁 - 污染手术和污染手术,以及一些特殊情况下的清洁手术,具体介绍如下。
1.清洁手术 术野无污染,通常无须预防用药,仅在下列情况中考虑使用:①手术范围大、时间长、污染机会增加;②手术涉及重要部位或脏器如头颅、心脏、眼等,一旦发生污染将造成严重后果;③异物植入手术;④高龄或免疫缺陷者等高危人群。
2.清洁-污染手术 指呼吸道、消化道、泌尿道和女性生殖道手术,或经以上器官的手术,由于手术部位存在大量人体寄生菌群,术中可能污染术野造成感染,因此需预防用药。
3.污染手术 指由于胃肠道、尿路、胆道体液大量溢出或开放性创伤等已造成术野严重污染的手术,需预防用药。
【抗菌药物在特殊人群中的应用】 病人的病理生理及免疫状况可影响药物的作用,即使同一种药物,在不同的病人体内其吸收、分布、代谢与排泄过程也会有差异,特别是对特殊人群,用药需遵循个体化原则。
1.肾功能减退者 根据感染的严重程度、病原菌种类及药敏试验结果等,选用低肾毒性或无肾毒性的药物;必须使用肾毒性药物时,应严密监测肾功能,及时调整给药剂量和方法。
2.肝功能减退者 ①主要经肝脏清除的药物:肝功能减退时药物清除明显减少,若无明显毒性反应,仍可正常使用,但治疗过程中需严密监测肝功能,必要时减量;若发生毒性反应,应避免使用。②经肝、肾两途径清除的药物:严重肝病时应减量应用。③主要经肾脏清除的药物:无须调整用药剂量。
3.老年病人 由于肾功能呈生理性减退,因此给药时应按轻度肾功能减退情况减量,即正常治疗量的 1/2~2/3;宜选用毒性低、杀菌作用强的药物;若必须使用高毒性药物,应同时行血药浓度监测,并及时调整剂量。
4.新生儿病人 应避免使用毒性大的药物,若确有应用指征,必须同时行血药浓度监测,并及时调整剂量;避免使用可能发生严重不良反应的药物;主要经肾脏代谢的药物需减量应用;给药方案应按日龄进行调整。
5.小儿病人 尽量避免使用有耳、肾毒性的药物,如氨基糖苷类,若确有应用指征,需在使用过程中严密观察不良反应;四环素类可致牙齿黄染及牙釉质发育不良,不可用于 8 岁以下小儿;喹诺酮类对骨骼发育可能产生不良影响,应避免用于 18 岁以下未成年人。
6.妊娠期病人 对胎儿有致畸或明显毒性作用的药物,如四环素类、喹诺酮类,应避免使用。对母体和胎儿均有毒性的药物,如氨基糖苷类和万古霉素,应避免使用;确有应用指征时,需行血药浓度监测。对母体和胎儿均无明显影响,且无致畸作用的药物,如β-内酰胺类,适宜使用。
7.哺乳期病人 在使用抗菌药物后,药物均可自乳汁分泌,不论乳汁中药物浓度如何,均可对乳儿产生潜在影响。因此,哺乳期使用任何抗菌药物均应暂停哺乳。
总之,合理地选择抗菌药物,既要依据致病菌的种类和药敏试验结果,还要考虑病人生理病理的具体状况。

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