三、钙通道阻滞药的作用机制

L型钙通道至少含有3种不同类的钙通道阻滞药（二氢吡啶类，硫氮䓬类及苯烷胺类）的结合位点，其中苯烷胺类（如维拉帕米）及硫氮䓬类结合位点在细胞膜内侧，它们从细胞膜内侧阻滞钙通道。 二氢吡啶类与L型钙通道细胞膜外侧端相结合，它从细胞膜外侧阻滞钙通道。

钙通道阻滞药与通道上的相应位点结合后，通过降低通道的开放概率来减少外Ca2+内流量。近来还发现钙通道阻滞药与钙通道的结合力和膜去极化呈正比，即通道开放概率越高，钙通道阻滞药与通道结合力越强。例如钙通道在单位时间内开放的次数越多，维拉帕米越容易进入细胞，因而它对钙通道的阻滞作用也越强。

药物与离子通道的相互作用及亲和性与通道所处的状态和药物的理化性质关系密切。亲水性分子，如维拉帕米和地尔硫䓬易与激活状态或失活状态的通道相结合，钙通道阻滞药与开放状态钙通道结合后，可促使通道向失活状态转化；如与失活状态的钙通道或静息状态通道结合，则阻止这两种状 态向激活开放状态转化。具有疏水性的二氢吡啶类药物，如硝苯地平则与失活状态的通道相结合，延 长失活后恢复所需要的时间。因而这一类药物的使用依赖性较弱，对心脏的自主活动、心率和心脏传 导的影响都较小。但该药的电压依赖性作用有利于它们的血管选择性，特别是对病变血管。已证明在相同的治疗剂量下，可使高血压患者的血压下降，而对正常血压的影响较小。