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1. 对心肌的作用
(1) 负性肌力作用：钙通道阻滞药使心肌细胞内Ca2+量减少，因而呈现负性肌力作用。它可在不影响兴奋除极的情况下，明显降低心肌收缩性，使心肌兴奋－收缩脱偶联，降低心肌耗氧量。钙通道阻滞药还能舒张血管平滑肌降低血压，继而使整体动物中交感神经活性反射性增高，抵消部分负性肌力作用。硝苯地平的这一作用明显，可能超过其负性肌力作用而表现为轻微的正性肌力作用。
(2) 负性频率和负性传导作用：窦房结和房室结等慢反应细胞的0相除极和4相缓慢除极均是由Ca2+内流所引起，它们的传导速度和自律性由Ca2+内流所决定，因而钙通道阻滞药能减慢房室结的传导速度，降低窦房结自律性，而减慢心率。此作用是钙通道阻滞药治疗室上性心动过速的理论基础。对心脏的负性频率和负性传导作用以维拉帕米和地尔硫䓬的作用最强；而硝苯地平扩张血管作用强，对窦房结和房室结的作用弱，还能反射性加快心率。
2. 对平滑肌的作用
(1) 血管平滑肌：因血管平滑肌肌浆网的发育较差，血管收缩时所需要的Ca2+主要来自细胞外， 故血管平滑肌对钙通道阻滞药的作用很敏感。该类药物能明显舒张血管，主要舒张动脉，对静脉影响 较小。动脉中又以冠状血管较为敏感，能舒张大的输送血管和小的阻力血管，增加冠脉流量及侧支循 环量，治疗心绞痛有效。
脑血管也较敏感，尼莫地平舒张脑血管作用较强，能增加脑血流量。
钙通道阻滞药也舒张外周血管，解除其痉挛，可用于治疗外周血管痉挛性疾病。3种钙通道阻滞 药对心血管作用的比较见表21-3。
表21-3 3种钙通道阻滞药心血管效应的比较
负性肌力
负性频率
冠脉扩张
外周血管扩张
维拉帕米
硝苯地平
地尔硫䓬
＋
＋
＋＋
＋
+++
+++
+++
＋＋
+++
＋
注：＋～＋＋＋为作用的强弱，－为无作用
(2) 其他平滑肌：钙通道阻滞药对支气管平滑肌的松弛作用较为明显，较大剂量也能松弛胃肠 道、输尿管及子宫平滑肌。
3.抗动脉粥样硬化作用 钙参与动脉粥样硬化的病理过程，如平滑肌增生、脂质沉积和纤维化，钙通道阻滞药可干扰这些过程，包括以下几点：
(l)减少钙内流，减轻Ca2+超载所造成的动脉壁损害。
(2) 抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白质合成，增加血管壁顺应性。
(3) 抑制脂质过氧化，保护内皮细胞。
(4) 硝苯地平可因增加细胞内cAMP含量，提高溶酶体酶及胆固醇酣的水解活性，有助于动脉壁脂蛋白的代谢，从而降低细胞内胆固醇水平。
4. 对红细胞和血小板结构与功能的影响
(l)对红细胞影响：与其他组织细胞一样，红细胞具有完整的钙转运系统，红细胞膜的稳定性与Ca2＋有密切关系，Ca2＋增加，膜的脆性增加，在外界因素作用下容易发生溶血，由于红细胞膜富含磷脂 成分，Ca2+能激活磷脂酶使磷脂降解，破坏膜的结构。钙通道阻滞药抑制Ca2+内流，减轻Ca2＋超负荷对红细胞的损伤。
(2)对血小板活化的抑制作用：实验证明，地尔硫䓬能抑制血栓素(TXA2)的产生和由ADP、肾上 腺素以及5-HT等所引起的血小板聚集。
5. 对肾脏功能的影响 钙通道阻滞药的舒张血管和降低血压的作用，与已知的舒张血管药物不同，不伴有水、钠潴留作用。在高血压患者，二氢吡啶类药物如尼卡地平和非洛地平在降低血压的同 时，能明显增加肾血流，但对肾小球滤过作用影响小。现研究证实，钙通道阻滞药有排钠利尿作用，而且这种作用与影响肾小管对电解质的转运有关。钙通道阻滞药对肾脏的这种保护作用，在伴有肾功能障碍的高血压病和心功能不全的治疗中都有重要意义。
