第二节 作用于钠通道和钾通道的药物

—、作用于钠通道的药物

作用于钠通道的药物临床常用的有I类抗心律失常药、局部麻醉药、抗癫痫药。其中Ⅰ类抗心律失常药主要作用于钠通道，见第二十二章抗心律失常药。

二、作用于钾通道的药物

作用于钾通道的药物常被称为钾通道调控剂(potassium  channel  modulators)，包括钾通道阻滞药和钾通道开放药，它们通过阻滞或促进细胞内K外流而产生各种药理作用。钾通道开放时，K+外流， 膜超极化，动作电位时程缩短，继而降低钠通道和钙通道的开放概率，降低膜的兴奋性。钾通道阻滞    时，K+外流受到抑制，动作电位时程和有效不应期延长。作用于钾通道的药物，通过影响钾通道闸门     的启闭而发挥药理作用。

（一）钾通道阻滞药

钾通道阻滞药(potassium    channel    blockers， PCBs)是一类可抑制K+通过膜通道的药物，种类很多， 有无机离子（如Cs+，Ba2+等）、有机化合物（如TEA、4-AP等）、多种毒素（如蝎毒、蛇毒、蜂毒等）以及目前临床治疗用药物，见第二十二章和第三十七章。

（二）钾通道开放药

钾通道开放药(potassium channel openers， PCOs)是选择性作用于钾通道，增加细胞膜对钾离子的通透性，促进钾离子外流的一类药物。目前合成的钾通道开放药都是作用于KATP通道的。

PCOs的研究始于20世纪80年代中期，当时发现一新型化合物Cromakalim通过激活血管平滑肌

钾通道，产生降压和平滑肌舒张作用。PCOs舒张血管平滑肌的作用通过以下几个过程实现：①细胞     膜电位更负，电压依赖性钙通道不易开放；②K+持续外流，可对抗神经递质及激素所致去极化；③超极化可阻止胞内Ca2＋储存部位对Ca2＋的重摄取、储存和释放；④促Na+-Ca2＋交换，排出Ca2+，从而细胞内Ca2＋浓度下降。PCOs目前临床已用于高血压、心绞痛和心肌梗死等的治疗。