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帕金森病(Parkinson disease， PD)又称震颤麻痹(paralysis agitans)，是一种主要表现为进行性锥体外系功能障碍的中枢神经系统退行性疾病。因英国人James Parkinson于1817年首先描述而得名。其典型症状为静止震颤(resting tremor）、肌肉强直(muscular rigidity)、运动迟缓(βradykinesia)和共济失调。临床上按不同病因分为：原发性、动脉硬化性、脑炎后遗症和化学药物中毒（如Mn2+、co、抗精神病药物中毒）等4类，它们均出现相同的主要症状，总称为帕金森综合征(Parkinsonism)。
PD的发病原因及机制尚不清楚。1960年，奥地利医生Hornykiewicz首先发现原发性PD患者的黑质和纹状体内多巴胺含量极度减少。其后研究又发现PD患者黑质多巴胺能神经元几乎完全丢失，导致其投射到纹状体的神经纤维末梢退行性变性。以此为基础提出的发病机制假说即“多巴胺学说＂。该学说认为，帕金森病是因纹状体内多巴胺(dopamine，DA)减少或缺乏所致，其原发性因素是黑质内多巴胺能神经元退行性病变。黑质中多巴胺能神经元发出上行纤维到达纹状体，其末梢与尾－ 壳核神经元形成突触，以DA为递质，对脊髓前角运动神经元起抑制作用；另一方面，尾核中的胆碱能神经元与尾－壳核神经元形成突触，以乙醚胆碱(acetylcholine，ACh)为递质，对脊髓前角运动神经元起兴奋作用。正常时这两条通路功能处于平衡状态，共同调节运动功能。帕金森病患者因黑质病变， DA合成减少，使纹状体DA含量减少，造成黑质－纹状体通路多巴胺能神经功能减弱，胆碱能神经功能相对占优势，因而出现肌张力增高症状。该学说得到许多事实支持：死于帕金森病的患者纹状体中DA含量仅为正常人的5%～10%；提高脑内DA含量或应用DA受体激动药可显著缓解震颤麻痹等症状；耗竭黑质－纹状体内DA，用神经毒素MPTP选择性地破坏黑质DA能神经元或长期使用DA受体拮抗药可导致震颤麻痹；胆碱受体阻断药可缓解帕金森病的某些症状。
关于黑质多巴胺能神经元发生退行性病变的机制，比较受肯定的是“氧化应激“学说：一般情况下，DA通过单胺氧化酶(MAO)催化氧化脱胺代谢，所产生的过氧化氢(H202)能被抗氧化系统清除掉。但在氧化应激时， DA的氧化代谢是多途径的，产生大量的H202和超氧阴离子(02+-），在黑质部位Fe2+催化下，进一步生成毒性更大的羟自由基(·OH)，而此时黑质线粒体呼吸链的复合物Ⅰ (complex Ⅰ)活性下降，抗氧化物（特别是谷胱甘肽）消失，无法清除自由基，因此，自由基通过氧化神经膜类脂、破坏DA神经元膜功能或直接破坏细胞DNA，最终导致神经元变性。这一学说得到如下事实支持：即在PD患者的黑质中发现“两多两少”:Fe（尤其是Fe2+)增加，02+-和．OH增加；抗氧化物谷胱甘肽几乎消失，complex Ⅰ功能严重不足。
现已知，脑内DA受体可分为D1~D5五个亚型，均为G蛋白偶联受体，分子结构由7个跨膜结构域组成。其中D1、D5胞内C端片段较长，被称为D1样受体，总体上起兴奋性作用；D2、D3、D4的第3个胞内片段较长，被称为D2样受体，总体上起抑制性作用（表17-1)。
经典的抗帕金森病药主要包括拟多巴胺类药和抗胆碱药两类。前者通过直接补充DA前体物或抑制DA降解而产生作用；后者通过拮抗相对过高的胆碱能神经功能而缓解症状。两药合用可增加疗效，其总体目标是恢复多巴胺能和胆碱能神经系统功能的平衡状态。氧化应激学说为PD的治疗 带来新的思路，即从治疗症候群方向转向预防DA神经元自身中毒的问题。如现已证明司来吉兰除具有选择性地抑制MAO-B外，更重要的作用是作为一种有效的自由基清除剂(free radical scavenger)。此外，DA受体及其亚型选择性激动药也已成为PD治疗的亮点。其他治疗手段如脑深部电刺激 (deep brain stimulation， DBS)疗法已经成为治疗中晚期帕金森病的有效疗法。一些新的治疗手段如多功能干细胞移植、基因干预治疗等正在探索之中。其中，国际上部分研究团队已经计划开展临床试 验，将诱导性多功能干细胞移植技术应用到帕金森病的治疗。
