第十七章 治疗中枢神经系统退行性疾病药

中枢神经系统退行性疾病是指一组由慢性进行性中枢神经组织退行性变性而产生的疾病的总称。主要包括帕金森病(Parkinson disease， PD)、阿尔茨海默病(Alzheimer disease， AD)、亨廷顿病(Huntington disease， HD)、肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic  lateral  sclerosis， ALS)等。虽然本组疾病的病因及病变的部位各不相同，但神经细胞发生退行性病理学改变是其共同的特征，其确切病因和发病机制尚不清楚。在众多假说中，兴奋毒性(excitotoxicity)、细胞凋亡(apoptosis)和氧化应激(oxidative stress)等假说较受重视。神经兴奋毒性假说认为某些原因引起的兴奋性递质谷氨酸的大量释放，通过激动AMPA受体、NMDA受体和代谢型谷氨酸受体以及通过膜去极化激活电压依赖性钙通道，使Ca2+大量内流，导致胞内钙超负荷，后者进一步激活一系列胞内机制，最终导致神经元选择性损伤(selective    vulnerability)。神经细胞凋亡一般认为是由于某种特殊的生长因子缺乏而导致基因转录改变和某种特殊“细胞凋亡蛋白”被激活，其最后死亡过程可能与蛋白酶caspase 家族激活有关。氧化应激是指细胞内线粒体氧化磷酸化过程中所产生的氧自由基过多或体内氧自由基清除功能减弱所导致的一种失衡状态，过多的氧自由基将会攻击某些关键酶、生物膜类脂和DNA，最终导致细胞死亡。

流行病学调查结果显示，帕金森病和阿尔茨海默病主要发生于中老年人。随着社会发展，人口老 龄化问题日益突出，本组疾病是仅次于心血管疾病和癌症的严重影响人类健康和生活质量的第3位因素。但是，除帕金森病患者通过合理用药可延长其寿命和提高生活质量外，其余疾病的治疗效果还 难以令人满意。随着分子生物学、神经科学及行为科学等各学科的快速发展，有关本组疾病的发病原 因、发病机制及相应的药物和其他治疗手段在未来数年内将会有新的突破。