第二节 抗癫痫药

抗癫痫药作用机制：

抗癫痫药(anti-epileptic    drugs)是指用于防治癫痫发作的药物。抗癫痫药的主要作用有两方面： ①抑制病灶神经元异常过度放电；②阻止病灶异常放电向周围正常神经组织扩散。抗癫痫药的作用 机制主要有两方面：一是增强γ－氨基丁酸(GABA)的作用，拮抗兴奋性氨基酸的作用。癫痫的形成往往起源于局部兴奋性递质谷氨酸和抑制性递质GABA的失衡。GABA为中枢神经系统内抑制性神经递质，当其作用于相应的GABAA受体，可引起Cl-内流增加，细胞膜超极化，降低神经细胞的兴奋性， 从而抑制动作电位的高频重复发放。因此，增强GABA作用的药物可以发挥抗癫痫作用。兴奋性递质谷氨酸的过度释放及其受体激活是癫痫发病的重要机制之一。降低谷氨酸活性和（或）拮抗其相应受体，具有抑制各种癫痫动物模型惊厥发作的作用。二是干扰Na+、Ca2+、K+等离子通道，发挥膜稳定作用。谷氨酸受体激活导致的Na+和Ca2+内流能造成神经元去极化，而GABAB受体激活导致的K+外流以及GABAA受体激活所致的CI-内流能造成超极化。抑制电压依赖性Na+通道产生的持久反复的神经元兴奋，可减少神经元持续性动作电位发放频率。阻滞细胞膜T亚型钙通道可降低神经细胞兴奋性，因此，抑制神经末梢高电压激活钙通道，降低钙离子内流，减少突触前膜神经递质的释放，也是抗癫痫药的作用机制之一。