酚妥拉明和妥拉唑林

酚妥拉明(phentolamine)和妥拉唑林(tolazoline)

【体内过程】酚妥拉明生物利用度低，口服效果仅为注射给药的20%。口服后30分钟血药浓度达峰值，作用维持3~6小时；肌内注射作用维持30~45分钟。大多以无活性的代谢物从尿中排泄。妥拉唑林口服吸收缓慢，排泄较快，以注射给药为主。

【药理作用】酚妥拉明和妥拉唑林与α受体以氢键、离子键结合，较为疏松，易于解离，故能竞争 性地阻断α受体，对α1、α2受体具有相似的亲和力，可拮抗肾上腺素的α型作用，使激动药的量－效曲 线平行右移，但增加激动药的剂量仍可达到最大效应。妥拉唑林作用稍弱。

1. 血管    酚妥拉明具有阻断血管平滑肌α1受体和直接扩张血管作用。静脉注射能使血管舒张， 血压下降，静脉和小静脉扩张明显，舒张小动脉使肺动脉压下降，外周血管阻力降低。

2. 心脏   酚妥拉明可兴奋心脏，使心肌收缩力增强，心率加快，心排出量增加。这种兴奋作用部分由血管舒张、血压下降，反射性兴奋交感神经引起；部分是阻断神经末梢突触前膜α2受体，从而促进去甲肾上腺素释放，激动心脏β1受体的结果。偶致心律失常。此外，酚妥拉明尚具有阻滞钾通道的作用。

3. 其他  本药也能阻断5-HT受体，激动M胆碱受体和H1、H2受体，促进肥大细胞释放组胺。其 兴奋胃肠道平滑肌的作用可被阿托品拮抗。酚妥拉明可引起皮肤潮红等。妥拉唑林可增加唾液腺、汗腺等分泌。

【临床应用】

1. 治疗外周血管痉挛性疾病   如肢端动脉痉挛的雷诺综合征、血栓闭塞性脉管炎及冻伤后遗症。

2. 去甲肾上腺素滴注外漏  长期过量静脉滴注去甲肾上腺素或静脉滴注去甲肾上腺素外漏时， 可致皮肤缺血、苍白和剧烈疼痛，甚至坏死，此时可用酚妥拉明10mg或妥拉唑林25mg溶于10~20ml 生理盐水中做皮下浸润注射。

3. 治疗顽固性充血性心力衰竭和急性心肌梗死  心力衰竭时，由于心排出量不足，导致交感张力增加、外周阻力增高、肺充血以及肺动脉压力升高，易产生肺水肿。应用酚妥拉明可扩张血管、降低外周阻力，使心脏后负荷明显降低、左室舒张末压与肺动脉压下降、心排出量增加，心力衰竭得以减轻。用酚妥拉明等血管扩张药治疗其他药物无效的急性心肌梗死及充血性心脏病所致的心力衰竭。

4. 抗休克     酚妥拉明舒张血管，降低外周阻力，使心排出量增加，并能降低肺循环阻力，防止肺水肿的发生，从而改善休克状态时的内脏血液灌注，解除微循环障碍。尤其对休克症状改善不佳而左心室充盈压增高者疗效好。适用于感染性、心源性和神经源性休克。但给药前必须补足血容量。有人主张合用去甲肾上腺素，目的是对抗去甲肾上腺素强大的α1受体激动作用，使血管收缩作用不致过分剧烈，并保留对心脏β1受体的激动作用，使心收缩力增加，提高其抗休克的疗效，减少毒性反应。

5. 肾上腺嗜铬细胞瘤 酚妥拉明降低嗜铬细胞瘤所致的高血压，用于肾上腺嗜铬细胞瘤的鉴别诊断、骤发高血压危象以及手术前的准备。作鉴别诊断试验时，可引起严重低血压，曾有致死的报道， 故应特别慎重。

6. 药物引起的高血压 用于肾上腺素等拟交感胺药物过量所致的高血压。亦可用于突然停用可乐定或应用单胺氧化酶抑制药患者食用富含酪胺食物后出现的高血压危象。

7．其他 妥拉唑林可用于治疗新生儿的持续性肺动脉高压症，酚妥拉明口服或直接阴茎海绵体内注射用于诊断或治疗阳痿。

【不良反应】常见的反应有低血压，胃肠平滑肌兴奋所致的腹痛、腹泻、呕吐和诱发溃疡病。静   脉给药可能引起严重的心律失常和心绞痛，因此需缓慢注射或滴注。胃炎、胃十二指肠溃疡病、冠心 病患者慎用。