利多卡因（lidocaine）

【体内过程】本品首过效应明显，不宜口服，常采用静脉滴注给药。血浆蛋白结合率约70%，体内分布广泛，心肌药物浓度为血药浓度的3倍。本品主要在肝内经脱乙基代谢，仅10%以原形经肾排泄。t_1/2为1～2h。

【药理作用与机制】可迅速阻滞激活状态和失活状态钠通道，对浦肯野纤维和心室肌尤其是除极化组织的钠通道作用明显，而对心房几乎无作用。治疗浓度（1.5～5μg/ml）即可降低浦肯野纤维4相自动除极速率，降低异位节律点自律性并提高阈电位。对正常生理状况下浦肯野纤维传导速率无影响，但对于缺血心肌组织可抑制其0相Na⁺内流，明显减慢其传导性。与Ⅰa类不同，利多卡因对Q-T间期无延长作用，但通过抑制2相的少量Na⁺内流，可缩短浦肯野纤维及心室肌APD和ERP，对APD缩短更为明显，故ERP相对延长，可消除折返。

【临床应用与评价】主要用于室性心律失常的治疗，如急性心肌梗死、强心苷中毒、心脏外科手术及心导管术合并的室性期前收缩和室性心动过速。室速和室颤需反复电复律时，利多卡因可提高复律成功率。

【不良反应与防治】不良反应较轻，包括：①中枢神经系统反应，如头晕、嗜睡或激动不安，大剂量时致惊厥等；②心血管反应，大剂量致窦性心动过缓、心脏停搏、房室传导阻滞、心肌收缩力减弱和血压下降等。

【用法与注意事项】利多卡因负荷量1.0mg/kg，3～5min内静脉注射，继以1～2mg/min静脉滴注维持。如无效，5～10min后可重复负荷量，但1h内最大用量不超过200～300mg（4.5mg/kg），最大维持量为4mg/min。连续应用24～48h后t_1/2延长，应减少维持量。应用过程中随时观察疗效和毒性反应。

急性心肌梗死患者，血浆α₁酸性糖蛋白浓度增高，与利多卡因结合增多，使其游离药物浓度降低，作用减弱，故宜提高本品静脉滴注速率，以相应提高血浆利多卡因浓度。心力衰竭患者的利多卡因分布容积及清除率降低，故临床应适当降低本品的负荷量及维持量。肝功能不全患者本品清除率降低，分布容积增大，t_1/2明显延长，故其维持量应适当降低。