1.降胆固醇药物联用

他汀类药物是干预LDL-C的有效手段。然而，他汀类减少胆固醇合成，致PCSK9表达及分泌增加，不利于降低血中LDL-C。此外，胆固醇合成减少可反馈性增加肠道胆固醇吸收。部分患者长期使用他汀类会出现他汀类降LDL-C作用的“逃逸”现象，即LDL-C降低幅度减弱。因此，当患者对他汀类药物不耐受或单独使用他汀类药物不能使LDL-C达标时，可联合使用一种或两种作用与其互补的降胆固醇药，如胆固醇吸收抑制药或PCSK9抑制药，共同阻断胆固醇来源的内外源途径。

（1）他汀类药物+胆固醇吸收抑制药：他汀类药物抑制HMG-CoA还原酶，减少胆固醇合成，上调肝细胞膜的LDL-R，降低血中LDL-C水平。胆固醇吸收抑制药选择性抑制外源性胆固醇的吸收，同时促进胆固醇排泄，降低血胆固醇水平。两类药物分别影响胆固醇的合成和吸收，产生良好协同作用。针对亚洲人群的研究结果显示，在ASCVD患者中，中等强度他汀类联用依折麦布，比高强度他汀类具有更高的LDL-C达标率及患者耐受性，且ASCVD事件有降低趋势。

（2）他汀类药物+PCSK9单抗：PCSK9单抗可对抗他汀类所致PCSK9增加带来的不利效应，增强其降LDL-C作用。对于超高危患者，当LDL-C基线较高（未使用他汀类药物患者，LDL-C≥4.9mmol/L；或服用他汀类药物患者，LDL-C≥2.6mmol/L），预计他汀类药物联合胆固醇吸收抑制药不能使LDL-C达标时，可考虑直接采用他汀类药物联合PCSK9抑制药，以保证患者LDL-C早期快速达标。对于采用联合治疗仍不能达标的患者，要求LDL-C较基线值降低≥50%。

（3）他汀类药物+胆固醇吸收抑制药+PCSK9单抗：PCSK9抑制药在降脂机制上与他汀类药物、胆固醇吸收抑制药互补协同。研究结果显示，在他汀类药物（+/-依折麦布）基础上联用依洛尤单抗可进一步降低LDL-C达59%，联用阿利西尤单抗可进一步降低LDL-C达55%，均可显著降低MACE相对风险15%。