普罗布考（probucol）

【体内过程】口服吸收有限且不规则，与食物同服可升高血药浓度。主要分布到脂肪组织和肾上腺，血中浓度较低。T_max约24h，长期服用需3～4个月达Css。药代动力学的个体差异较大。

【药理作用与机制】普罗布考具有显著的抗氧化作用，能抑制泡沫细胞的生成，延缓AS斑块形成，且可消退已形成斑块，对肌腱和皮肤黄色瘤也有明显促消退作用。抗氧化机制被认为是普罗布考化学结构中含有的对称性的双叔丁基苯酚极易被自由基氧化，使自由基失去氧化修饰LDL的能力，Ox-LDL形成减少；同时，自由基对血管内皮细胞的损伤减轻，但具体机制仍不明确。此外，普罗布考还可通过减少胆固醇合成以及促进其分解使血中TC和LDL降低，降TC的最大效应发生于用药后1～3个月内。也可改变HDL亚型的性质和功能，但对VLDL和TG的作用较弱。

【临床应用与评价】适用于各型原发性高胆固醇血症，对继发于肾病综合征及2型糖尿病的高胆固醇患者亦有效。短期应用（＜3个月）可降低TC为10%～20%，降低LDL为10%～20%，长期可降低TC为20%～25%，降低LDL-C约30%。此外，长期应用使黄色瘤消退，还可预防经皮冠状动脉介入治疗后的再狭窄。但目前该药只作为二、三线治疗药使用。

【不良反应与防治】最常见的不良反应是胃肠道不适，如腹胀、上腹痛、腹泻等，少数患者会出现消化道出血。偶有肝功能异常、高尿酸血症、高血糖、血小板减少、肌痛、感觉异常。也可能导致Q-T间期延长，严重者可出现室性心律失常、晕厥。为避免心脏毒性，治疗前后应仔细检查心电图，存在Q-T间期延长的患者应慎用，近期有心肌损害者禁用。

【用法与注意事项】口服给药，2次/d，500mg/次，与早、晚餐同服。每日剂量＜1g。有报道，普罗布考可导致HDL明显及持久降低，在长期治疗过程中应密切观察HDL的变化，并根据患者的情况衡量LDL和HDL变化的利弊。治疗3个月后未见TC显著降低者，应停止使用；LDL和HDL比值很高的患者不宜使用。