5.不依赖LDL-R的降LDL-C药物

VLDL的组装必须在微粒体甘油三酯转移蛋白（MTP）作用下，将TG和磷脂从内质网转移至ApoB，组装好的VLDL分泌到血液中转化为LDL。米泊美生（mipomersen）是首个针对ApoBRNA编码区的第二代反义寡核苷酸（ASO），可与肝细胞中的ApoBmRNA结合并使其降解，减少VLDL的生成和分泌，降低血中LDL-C水平。洛美他派（lomitapide）是MTP抑制药，可抑制肝细胞和肠上皮细胞内质网中的MTP，阻止肝脏中VLDL和肠道中CM形成，降低血中LDL-C水平。由于米泊美生和洛美他派降LDL-C作用均不依赖于LDL-R，因此两者可用于纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）。米泊美生最常见的不良反应为注射局部的红疹、肿胀、瘙痒、疼痛，部分患者可能出现可逆性转氨酶升高，12岁以下儿童不宜选用。胃肠道副作用是洛美他派主要不良反应，亦可致转氨酶水平升高，目前尚未获批用于18岁以下的HoFH儿童。