英克司兰（inclisiran）

英克司兰是全球首个也是目前唯一靶向PCSK9降低LDL-C的siRNA药物。

【药理作用与机制】英克司兰进入血液后，首先与N-乙酰半乳糖胺（GaINAc）及肝细胞膜上的去唾液酸糖蛋白受体（ASGPR）特异性结合并快速摄入肝细胞内，与RNA诱导沉默复合体（RISC）结合。然后，在siRNA反义链的介导下与编码PCSK9的互补mRNA结合，触发PCSK9mRNA降解并抑制PCSK9蛋白的产生及分泌，进而阻止PCSK9蛋白介导的LDL-R降解，降低循环中LDL-C水平。与PCSK9单抗不同的是，英克司兰可同时降低肝细胞内和循环中的PCSK9蛋白水平，因此其降低LDL-C的作用更为明显；RISC在mRNA降解后仍保持活性，使英克司兰的降脂作用长期有效，作用持续时间可达半年之久。

【临床应用与评价】作为饮食的辅助疗法，用于成人原发性高胆固醇血症或混合型血脂异常。①接受最大耐受剂量他汀类药物无法达到LDL-C治疗目标的患者。②他汀类药物不耐受或有他汀类药物禁忌证的患者。对于已接受最大耐受剂量他汀类药物治疗后LDL-C＞1.8mmol/L的ASCVD患者，英克司兰可明显降低LDL-C水平达52.3%，且降幅在长达18个月的研究中持续存在。

【不良反应与防治】英克司兰安全性良好，无肝肾损伤、肌肉损伤和血小板计数下降。常见不良反应主要是注射部位反应（其发生率＜5%），且通常为轻度或自限性。对该药中的活性物质或任何辅料（注射用水、氢氧化钠、浓磷酸）过敏者禁用。

【用法与注意事项】每支预填充注射器为1.5ml，有效含量284mg。皮下注射给药，在第0个月、3个月各给药一次后，维持期每6个月给药一次，每支预充注射器仅供一次性使用。注射部位首选腹部皮下，替代部位包括上臂或大腿。不宜在活动性皮肤病、炎症以及损伤部位进行注射。