PCSK9抑制药

目前国内上市的PCSK9抑制药（PCSK9单抗）包括依洛尤单抗（evolocumab）和阿利西尤单抗（alirocumab）注射液两种全人源性单克隆抗体。

【药理作用与机制】PCSK9单抗主要通过结合循环中的PCSK9蛋白，抑制PCSK9与肝细胞表面的LDL-R结合，进而阻止PCSK9介导的LDL-R降解，增强LDL-R对LDL-C的摄取，降低血中LDL-C水平。同时，也能抑制动脉粥样硬化斑块中的PCSK9。此外，PCSK9单抗还具有多种潜在的多效性抗AS作用，如减轻胆固醇斑块中的氧化应激和炎症反应，降低血小板反应性，减少血栓形成。PCSK9单抗靶向性强、特异性高，且可明显保护心血管，为降LDL-C提供了全新的治疗模式。

【临床应用与评价】单独或与他汀类及与其他降脂疗法联合，用于已有ASCVD、他汀类药物不耐受或禁忌的患者，以降低心肌梗死、卒中以及冠脉血运重建等心血管事件的风险。作为饮食的辅助疗法，用于成人原发性高胆固醇血症（杂合子家族性和非家族性）或混合型血脂异常患者的治疗，以降低LDL-C水平。依洛尤单抗还可用于成人或12岁以上青少年的纯合子型家族性高胆固醇血症。相对于传统的降脂方案，阿利西尤单抗或依洛尤单抗均能使LDL-C平降幅达60%。在不适用或不耐受他汀类药物的患者中，PCSK9单抗与依折麦布联用也可显著降低LDL-C水平。

【不良反应与防治】主要包括流感样症状和注射局部的疼痛、红斑、瘀斑等，依洛尤单抗的局部反应发生率较低。此外，也可能出现神经认知障碍及糖尿病风险等。相对他汀类药物，PCSK9抑制药的安全性和耐受性更好，不会引起转氨酶升高，也不会引起肌痛，对肾脏亦无不良影响。但长期抗体治疗的潜在问题是自身抗体的产生，需监测自身抗体。

【用法与注意事项】阿利西尤单抗剂量可以随患者LDL-C基线水平、治疗目标和治疗反应在75～150mg调整。推荐起始剂量为75mg，每2周一次。大多数患者可达到足够LDL-C降低。如果LDL-C反应不充分，剂量可以调整到150mg，每2周一次。依洛尤单抗用法相对固定，推荐皮下注射，420mg每个月1次或140mg每2周1次，以140mg每2周1次的给药方案降脂效果最佳。妊娠及哺乳期妇女因缺乏相关数据，需权衡利弊后谨慎使用；老年人与年轻人无差异；轻至中度肝、肾功能不全者无须调整剂量。发生严重过敏反应时须立即停药。