3.靶向PCSK9的药物

PCSK9是由人类染色体上的PCSK9基因编码的一种蛋白酶，在调节LDL-R再循环中发挥着至关重要的作用。正常情况下，LDL和LDL-R结合形成复合物内吞入肝细胞，在pH较低的胞内环境中，LDL/LDL-R复合物分离并释放LDL-R再循环至细胞膜表面重新捕获LDL，降低血中LDL-C水平，LDL-C则被溶酶体吞噬降解。循环中PCSK9通过与细胞表面的LDL-R发生特异性结合，形成PCSK9/LDL-R复合物并转运至溶酶体使LDL-R降解，致LDL-R不能再循环到细胞膜捕获LDL，血浆LDL-C水平升高。因此，靶向PCSK9，阻止PCSK9与LDL-R的结合及抑制PCSK9分子表达或干扰其分泌，均有助于降低血中的LDL-C水平。