依折麦布（ezetimibe）

【体内过程】口服后迅速以原形进入肠黏膜上皮细胞，并代谢为活性更强的依折麦布-葡萄糖醛酸发挥作用。而后与少量原药通过门静脉吸收入肝，原药在肝内进一步代谢为依折麦布-葡萄糖醛酸。代谢产物随胆汁排泄到肠腔，在此脱葡萄糖醛酸化后转变为原药再次吸收，如此反复形成肝肠循环，不断作用于小肠上皮细胞的转运蛋白NPC1L1靶点，因此t_1/2长达22h。依折麦布T_max为4～12h，依折麦布-葡萄糖醛酸的T_max为1～2h；血浆蛋白结合率分别为99.7%及88%～92%。主要经肠道排泄，仅10%经肾脏代谢。

【药物作用与机制】人体摄入膳食胆固醇主要是通过小肠上皮细胞的转运蛋白NPC1L1。依折麦布可高度选择性抑制NPC1L1，减少肠道胆固醇的吸收及其向肝细胞的输送，肝细胞胆固醇含量降低，上调细胞膜LDL-R表达，降低血中LDL-C水平。还可特异性抑制肝小管细胞膜上的NPC1L1，减少胆汁胆固醇经胆小管重吸收入肝细胞，降低血中LDL-C水平。不同于BAS，依折麦布在减少肠道及胆小管内胆固醇吸收的同时，对其他固醇类物质如孕酮、炔雌醇、维生素A、维生素D、牛磺胆酸的吸收基本无影响。此外，依折麦布还能抑制非酒精性脂肪肝的炎症反应及改善胰岛素抵抗。

【临床应用与评价】单独或与他汀类联合治疗杂合子家族性或非家族性的原发性高胆固醇血症，可降低LDL-C、TC、ApoB；亦可作为他汀类药物的辅助治疗，用于纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）患者包括HoFH的青少年。依折麦布能够使肠道胆固醇吸收量下降54%；60%患者的LDL-C下降达到15%，24.3%患者LDL-C降幅可＞25%。与中低强度他汀类联用，降LDL-C幅度＞50%，对于高危或极高危ASCVD患者，可延缓斑块进展及降低心血管事件再发的风险。依折麦布的安全性无年龄相关性差异，与他汀类联合用于老年患者具有良好的耐受性和安全性。因此，无论单药还是与他汀类联合，在老年人中均无须调整剂量。此外，依折麦布主要经肠道排泄，仅10%经肾脏代谢，他汀类联合依折麦布可以安全地用于透析和非透析的肾病患者，肾功能损害患者及轻度肝损害的患者使用依折麦布时无须调整剂量，但中至重度肝损害时慎用。

【不良反应与防治】轻微且呈一过性。依折麦布在体内分布主要局限于小肠和肝脏，循环系统中药物浓度极低，无全身蓄积作用。依折麦布不经CYP450酶系代谢，与大部分药物尤其是心血管疾病的常用药物如他汀类、胺碘酮、华法林、氯吡格雷等无药物相互作用。但与他汀类药物同时服用，可能会出现转氨酶升高，应定期检查肝功能以调整用药方案；偶有头痛、腹痛、腹泻等；部分患者会出现皮疹，对本品任何成分过敏者禁用。此外，孕期或哺乳期需评估利弊后决定是否服用；10岁以下儿童谨慎使用。

【用法与注意事项】依折麦布片推荐剂量每次10mg，1次/d。可单独服用或与他汀类联合应用。本品可在一天之内任何时间服用，空腹或与食物同服均可。