二、调血脂药

AS是最终导致心血管疾病（CVD）的潜在过程，血脂异常被广泛认为是该过程中的关键危险因素之一。血脂是血浆中胆固醇（cholesterol，Ch）、甘油三酯（triglyceride，TG）、磷脂（phospholipid，PL）和游离脂肪酸（freefattyacid，FFA）等的总称。胆固醇又分为胆固醇酯和游离胆固醇，两者合称总胆固醇（totalcholesterol，TC）。血脂不溶于水，需与载脂蛋白（apolipoprotein，Apo）结合形成脂蛋白才能被转运和代谢。脂蛋白包括乳糜微粒（chylomicron，CM）、极低密度脂蛋白（VLDL）、低密度脂蛋白（LDL）、中密度脂蛋白（intermediatedensitylipoprotein，IDL）、高密度脂蛋白（highdensitylipoprotein，HDL）及脂蛋白（a）［lipoprotein（a），Lp（a）］。LDL、IDL、HDL富含胆固醇，CM、VLDL富含甘油三酯。Apo主要有A、B、C、D、E、H和L等。ApoB是CM、VLDL、IDL及LDL中均存在的结构蛋白，直接反映相应脂蛋白胆固醇的水平；ApoAⅠ是HDL的主要结构蛋白，直接反映HDL-C的水平。遗传、饮食、不良生活方式、疾病和药物等多种因素可导致血脂或脂蛋白代谢异常，引发各型高脂血症（表6-3）。

表6-3  高脂蛋白血症的分型

注：+，浓度增加；-，无变化。

TC、TG、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）及ApoB升高，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和ApoA降低均是导致AS及动脉粥样硬化性心血管疾病（atherosclerotic cardiovascular disease，ASCVD）如稳定型和不稳定型心绞痛、心肌梗死、缺血性卒中、TIA和周围血管病变等的危险因素。Lp（a）是一种与遗传有关的特殊类型脂蛋白，性别、年龄、体重及大多数降胆固醇药物对Lp（a）基本无影响。Lp（a）的结构与LDL相似，两者均含有ApoB100，但Lp（a）还含有Apo（a），且Lp（a）富含血小板活化因子，因此Lp（a）较LDL-C更易致动脉粥样硬化及血栓形成，且被认为是ASCVD的独立危险因素。

治疗AS的调脂药物根据其对血脂及脂蛋白的影响不同，可分为3类：①主要降低TC及LDL的药物，如他汀类药物、胆固醇吸收抑制药、前蛋白转化酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制药、胆汁酸螯合剂等；②主要降低TG及VLDL的药物，包括贝特类药物、烟酸类药物及高纯度ω-3多不饱和脂肪酸（ω-3脂肪酸）；③降低Lp（a）的药物。