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【药理作用与机制】脑啡肽酶（neprilysin，NEP）是一种中性内肽酶，可降解机体内源性血管活性物质如利尿钠肽（natriuretic peptide，NP）、AngⅡ及缓激肽等。ARNI具有独特的双重调节机制，既增强NPS的作用，同时抑制RAAS系统。沙库巴曲/缬沙坦（sacubitril/valsartan）是全球第一个上市的ARNI药物，由脑啡肽酶抑制药沙库巴曲和ARB类药物缬沙坦以1‥1摩尔比例结合而成的共晶体。服药后，沙库巴曲在体内转化为活性产物LBQ657抑制脑啡肽酶（NEP），使NP降解减少，产生利钠利尿、扩血管、增强血管内皮功能及抑制心血管纤维等作用，降低血压并保护靶器官。此外，NP降解减少还可对抗RAAS、交感神经及内皮素对NP的反调节作用。但是，NEP亦可降解AngⅡ，沙库巴曲抑制NEP使AngⅡ不能降解，致血中AngⅡ水平升高，不利于降压及心血管的保护。缬沙坦阻断AT1R，完全拮抗AngⅡ对心血管的不利影响，如抑制醛固酮的释放，调节肾脏对钠的重吸收作用，以及降低交感神经系统活性、抑制加压素分泌和血管收缩等。因此，沙库巴曲/缬沙坦降压作用显著，并可充分兼顾心肾双保护，长期应用不良反应少、安全性高，患者耐受性良好。
【临床应用与评价】《中国高血压防治指南（2023）》推荐ARNI成为新一类常用降压药物，用于高血压的初始和维持治疗。在高血压合并左心室肥厚、蛋白尿/微量蛋白尿、肾功能不全、老年、糖尿病、心力衰竭患者优先推荐使用ARNI；也可用于心肌梗死后、慢性冠心病、脑血管病、心房颤动的预防、颈动脉内中膜增厚及血脂异常等。
【不良反应与防治】不良反应较CCB发生率低，单用ARNI外周水肿发生率仅2.6%，面部潮红发生率＜2%；疲乏和头晕主要发生在治疗初期或剂量调整期间。但仍可能出现①血管性水肿：严重时可能发生致命性喉头水肿，一旦出现时应立即停用沙库巴曲/缬沙坦。②低血压：单用发生率低，主要是与其他降压药物联用时可能出现，需小剂量开始。低血压持续者需减量或暂停沙库巴曲/缬沙坦。③高钾血症：沙库巴曲/缬沙坦具有保钾作用，与ACEI/ARB及保钾利尿药同时联用可能导致高血钾风险，应定期监测血钾。Ⓐ肾功能受损：ARNI较ARB缬沙坦具有更好的肾脏保护作用，肾功能受损发生率低，但仍可能会出现，用药期间需监测血清肌酐。NSAIDs可能增加肾受损的风险，应避免合用。⑤对胎儿或新生儿可产生不良影响，妊娠早期可致胎儿肾功能减弱甚至死亡，妊娠期或哺乳期妇女不宜使用。
【用法与注意事项】起始剂量一般每次100mg，2次/d。对未服ACEI或ARB的患者，推荐本品的起始剂量为50mg，2次/d。如患者能耐受，每2～4周倍增1次，直至达到目标维持剂量。但血钾水平＞5.4mmol/L的患者不宜首先给予本品治疗。当患者出现明显肾功能减低，需减量或中断治疗，尤其双侧或单侧肾动脉狭窄患者。此外，儿童、老年人和肝功能不良者使用时应慎重。禁止与ACEI同时联用，以避免血管性水肿；若需联用，必须在停止ACEI治疗至少36h之后才能开始应用本品。收缩压（SBP）＜100mmHg的患者，开始给予本品治疗时需慎重，并注意监测血压变化。
