氯沙坦（losartan）

【体内过程】口服吸收迅速，T_max为0.5～1h，首过效应明显，生物利用度33%～37%，血浆蛋白结合率约98.7%，难以通过血脑屏障，t_1/2为1.5～2h。氯沙坦在肝脏经CYP450代谢形成活性更强（母体的15～30倍）的代谢产物，t_1/26～9h，使降压作用进一步加强和持久。氯沙坦及其代谢产物主要经肾排泄。

【药理作用】氯沙坦特异性地拮抗AT1R，对抗循环和局部组织的AngⅡ所致血压升高及靶器官损伤。氯沙坦对血糖、血脂代谢无不利影响，还可改善肾脏的血流动力学，保护肾功能，尤其对糖尿病肾病的恶化有很好的逆转作用。大剂量氯沙坦可促进尿酸排泄，有利于高血压伴高尿酸患者的治疗。

【临床应用与评价】适用于轻、中度高血压，尤其对高血压合并左心室肥厚、糖尿病肾病者有益。

【不良反应与防治】可致低血压、高血钾，单侧或双侧肾动脉狭窄患者可致肾功能下降，但不引起干咳，一般无血管神经性水肿及低血糖。妊娠及高血钾患者禁用，哺乳期妇女宜停用。

【用法与注意事项】起始剂量与维持剂量为50mg/次，1次/d。治疗3～6周可达到最大降压效果。剂量增加到100mg/d，每日1次，部分患者可产生进一步的降压作用。肝功能不良患者初始剂量为25mg/d。老年、肾衰竭或血液透析患者均应减少用量。