硝苯地平（nifedipine）

硝苯地平是CCB类降压药中经典的二氢吡啶类代表药物，现临床应用的硝苯地平包括普通片、缓释片和控释片三种剂型。不同剂型的体内过程、疗效、患者依从性及不良反应均存在一定程度的差异。

【体内过程】硝苯地平普通片口服吸收迅速、完全，达峰时间（T_max）约30min，血药浓度的峰谷波动明显。缓释片和控释片Tmax及t_1/2明显延长，生物利用度亦明显提高，控释片的峰谷波动明显缩小（表6-2）。硝苯地平主要经肝药酶CYP3A4代谢，代谢产物经尿液排泄。进食、胃肠道动力及胃内pH等均不影响控释片的生物利用度。

表6-2  三种不同硝苯地平制剂的药动学特性

【药理作用与机制】三种制剂的硝苯地平均具有很好的降血压作用。主要通过阻滞血管平滑肌细胞膜的电压依赖性通道，阻止细胞外Ca²⁺进入细胞内，使外周动脉血管扩张、外周血管阻力降低而发挥降压作用。

【临床应用与评价】硝苯地平普通片起效快，但因t_1/2短及3～4次/d给药，患者的依从性较差及血药浓度波动明显，不能达到平稳降压效果，增加了心脑血管风险的可能性。此外，血压快速降低，反射性兴奋交感神经致心率加快，既不利于高血压靶器官保护，亦易导致头痛、心悸等多种不良反应。根据《硝苯地平不同制剂临床应用的中国专家共识（2022）》，临床已不再推荐硝苯地平普通片作为一线降高血压药物长期使用。然而，在妊娠期高血压患者中，硝苯地平普通片预防重度高血压显示出比甲基多巴等其他抗高血压药更好的疗效，但禁忌用于高血压急症的舌下含服。

硝苯地平缓释片和控释片具有长效CCB的作用特点，降压疗效及安全性好、患者的依从性高、无绝对禁忌证，且对糖、脂代谢影响小，低血压发生率较低，单药治疗高血压患者的达标率高，临床常见水肿等不良反应亦可通过联合用药部分抵消。硝苯地平缓释片适用于高血压伴动脉硬化患者、老年高血压患者以及妊娠期高血压患者。单纯收缩期高血压患者使用硝苯地平缓释片较复方降压片的降压效率更高。重度妊娠期高血压患者口服硝苯地平缓释片（单药）的血压控制效果可能优于甲基多巴和拉贝洛尔。但是，缓释片不能完全避免血药浓度的波动，无法完全保证平稳降压效果，且易受胃肠道pH、食物及胃肠道生理环境等因素影响。

硝苯地平控释片因其恒速缓慢释放的药学特征，保证了持续维持有效的血药浓度，对血压控制和血压波动异常较其他剂型更具优势，可更好地达到平稳降压作用及减少不良反应，且1次/d的给药方式更有利于提高患者服药依从性，因此，硝苯地平控释片尤适用于高血压的长期治疗。在高血压伴稳定型冠心病、高血压伴动脉硬化、高血压伴糖尿病肾病、高血压伴慢性肾病、老年高血压、妊娠期高血压及哺乳期高血压患者，优先推荐应用硝苯地平控释片。

【不良反应与防治】颜面潮红、心悸、口干、头痛、眩晕，也可能出现低血压、踝部水肿、水钠潴留等。硝苯地平长期应用可能升高血尿酸，高血压合并高尿酸或痛风患者慎用，尤其注意避免与易致高尿酸的非选择性β受体拮抗药及噻嗪类利尿药联合。此外，严重主动脉瓣狭窄、低血压、肝肾功能不全者禁用；妊娠早期（前3个月）慎用或禁用。

【用法与注意事项】硝苯地平控释片30～60mg，1次/d。硝苯地平缓释片10～20mg，2次/d。硝苯地平普通片10mg，3次/d，最大剂量不超过60mg/d。应用缓控释制剂时需注意不可嚼碎或研磨后服用，以避免破坏缓控释制剂的结构，使药物疗效无法保证。此外，服用硝苯地平期间避免食用西柚或西柚汁，禁止饮酒；同时避免与大环内酯类抗生素（如红霉素和阿奇霉素等）、利托那韦、酮康唑、氟西汀、西咪替丁等CYP3A4肝药酶抑制药联用。