双膦酸盐类

双膦酸盐类（diphosphonate）包括阿仑膦酸钠（alendronatesodium）、唑来膦酸（zoledronicacid）、利塞膦酸钠（risedronatesodium）、伊班膦酸钠（ibandronatesodium）和米诺膦酸（minodronicacid）等。

【体内过程】双膦酸盐类药物口服吸收差，仅占给药量的1%～10%，但吸收量的20%～60%进入血液后浓集于骨内，在骨内半衰期长，停药后作用仍维持较长时间。主要经肾排泄。

【药理作用与机制】双膦酸盐类药物与骨骼羟磷灰石具有高亲和力，能够特异性结合于骨重建活跃部位，抑制破骨细胞对骨的吸收，且对磷酸钙具有高亲和性，吸附在骨羟磷灰石结晶表面，阻止钙盐“逸出”。该类药物对成骨细胞亦有抑制作用，可抑制骨形成和骨矿化。其作用特点为：①具有直接抑制破骨细胞形成和骨吸收作用；②与钙的亲和力较高而被骨选择性摄取；③对水解反应稳定，能长期滞留于骨内；④间歇使用能诱发持续的骨质增长，逆转骨质疏松。

【临床应用与评价】双膦酸盐类是目前骨质疏松症治疗应用最广泛的药物，适用于治疗骨吸收明显增强的代谢性骨病。双膦酸盐能延缓绝经后骨质疏松症和男性骨质疏松症，降低骨折的发生率。对皮质激素所致的骨质疏松症效果较好。

【不良反应与防治】可能发生胃肠道不良反应，表现为上腹不适、腹胀和反酸等，多发生在用药后1个月内。因此餐前2h、服药前后多饮水可减少食管炎的发生并增加药物吸收。口服给药后至少30min内不宜卧床，以免刺激食管导致溃疡性食管炎。有食管炎、食管狭窄、食管失弛缓症等患者禁用。首次口服或静脉注射可出现一过性“流感样”症状，多在用药3天内明显缓解，症状明显者可用解热镇痛药对症治疗。亦可引起肾功能损伤，肾功能异常者应慎用。罕见有颌骨坏死。

【用法与注意事项】不同双膦酸盐的抗骨吸收活性差别甚大，因而不同制剂临床用药剂量有明显差别。依替膦酸二钠每日口服400mg，两餐间服用。该药物可影响骨矿化，故建议间歇周期加钙方案，即服药2周，停药11周，然后再开始第2周期服药，停药期间可补充钙剂及维生素D；服药2h内避免食用高钙食品（例如牛奶或奶制品）、含矿物质的维生素、抗酸药。阿仑膦酸钠的预防剂量为每日5mg或每周35mg。治疗剂量为每日10mg或每周70mg。晨起空腹用200～300ml温开水送服，30min内不能平躺及进食。因生物利用度低，忌用咖啡、茶、牛奶和果汁等送服以免影响其吸收。