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质子泵抑制药（proton pump inhibitor，PPI）常用的有奥美拉唑（omeprazole）、兰索拉唑（lansoprazole）、泮托拉唑（pantoprazole）、雷贝拉唑（rabeprazole）及艾司奥美拉唑（esomeprazole）等。
【体内过程】PPI为苯并咪唑环类化合物，呈弱碱性，在酸性环境中不稳定，在胃液中易降解，宜将其制成肠溶剂，在小肠中被溶解吸收。奥美拉唑口服单次给药的生物利用度约为35%，反复给药可达60%。注射1min后可分布全身，血浆蛋白结合率约为95%，半衰期为0.5～2h。兰索拉唑、泮托拉唑的口服生物利用度分别为85%、77%。质子泵抑制药口服后Tmax均在1～3h，由CYP450酶系代谢，代谢产物经尿液排出体外。
【药理作用与机制】质子泵（protonpump）也称酸泵（acidpump），是一种氢离子ATP酶（H+-K+-ATP酶），可将壁细胞内的H+泵出至胃腔，同时将细胞外的K+泵入壁细胞内。因此，质子泵是各种原因所致壁细胞泌酸的共同的最终环节（图24-1）。质子泵抑制药到达壁细胞内的酸性环境（分泌小管腔、小管泡腔），代谢成次磺酰胺类化合物后，抑制H+-K+-ATP酶，具有强大的抑制胃酸分泌的作用。
表4-2 常用H2受体拮抗药的制剂与用法
药物 | 相对抑酸活力 | 制剂 | 用法 |
西咪替丁 （cimetidine） | 1.0 | 片剂：0.4g 胶囊：0.2g 注射液：0.2g（2ml） | 口服：①治疗十二指肠溃疡或病理性高分泌状态，一次0.2～0.4g，一日2～4次，餐后及睡前服，或0.8g睡前顿服，疗程4～6周；②预防溃疡发作，一次0.4g，睡前顿服。 肌内注射：一次0.2g，每6h一次。 静脉注射（滴注）：一次0.2g，1日剂量不宜超过2g |
雷尼替丁 （ranitidine） | 5.0 | 片剂：0.15g 胶囊：0.15g 注射液：0.05g（2ml） | 口服：①标准剂量为一次0.15g，1日2次，早晚饭时服，或0.3g，睡前顿服，疗程4～6周；②预防溃疡发作：一次0.15g，睡前顿服 |
法莫替丁 （famotidine） | 40.0 | 片剂：0.01g，0.02g 胶囊：0.02g 散剂：0.02g 注射液：0.02g（2ml） | 口服：①活动性胃十二指肠溃疡，一次0.02g，早晚各一次，或睡前顿服0.04g，疗程4～6周；②维持治疗或预防溃疡复发，一日0.02g，睡前顿服。 静脉注射（滴注）：一次0.02g，每12h一次 |
罗沙替丁 （roxatidine） | 6.0 | 缓释胶囊：75mg 注射用冻干块状物：75mg | 口服：治疗胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征，1次1粒，早餐后及临睡前服用。 静脉注射：治疗上消化道出现的低危患者，每次75mg，1日2次 |
尼扎替丁 （nizatidine） | 5.0 | 片剂：75mg 胶囊：150mg，300mg | 口服：用于胃溃疡和十二指肠溃疡的治疗和愈合后的维持治疗，150mg/次；活动性十二指肠溃疡，300mg/次，1次/d，睡前服用 |
质子泵抑制药还具有保护胃黏膜和直接的抗幽门螺杆菌作用。另外，许多抗生素在体外具有很强的抗Hp能力，但其化学性质不耐酸，在pH极低的胃液中易被降解，活性降低。质子泵抑制药可升高胃内pH，从而使不耐酸的抗生素能发挥其最大的杀菌能力，二者有协同作用。例如，当阿莫西林或克拉霉素和质子泵抑制药合用时，前两者在血浆和胃组织中的浓度均显著升高。
【临床应用与评价】质子泵抑制药对胃酸分泌的抑制作用强于H2受体拮抗药。奥美拉唑每日20～40mg（兰索拉唑30mg或泮托拉唑40mg）一次口服，服药1周，可抑制24h胃酸分泌的90%，且持续时间长。奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑对质子泵的抑制是不可逆的，停药后需要较长时间才能恢复；雷贝拉唑的抑酸作用是可逆的且起效更快，作用更强，但持续时间较短。艾司奥美拉唑是奥美拉唑的S-异构体，其肝脏首过效应小于奥美拉唑，血浆清除率亦低，药物浓度-时间曲线下面积比奥美拉唑大5倍，具有更强、更持久的抑酸作用。
各种质子泵抑制药对胃、十二指肠溃疡均有很好的疗效，常规剂量下，用药4～8周达到理想的疗效，溃疡愈合率、症状缓解速度明显优于H2受体拮抗药及其他抗溃疡药。
【不良反应与防治】此类药物安全性好，不良反应少。常见的有头痛、腹痛、腹泻、恶心、眩晕，停药后消失。长期应用应注意低胃酸所致的维生素B12等营养物质吸收障碍。由于胃酸分泌减少可引起血清胃泌素水平增高，长期服用应定期检查胃黏膜有无肿瘤样增生。
【药物相互作用】质子泵抑制药经CYP450酶系代谢，与其他经CYP450酶代谢且治疗指数低的药物（如苯妥英、双香豆素、地西泮等）合用，可使后者的半衰期延长，代谢减慢。
【制剂与用法】见表4-3。
表4-3 质子泵抑制药的制剂与用法
药物 | 制剂 | 用法 |
奥美拉唑 （omeprazole） | 肠溶片：10mg，20mg 缓释胶囊：20mg 注射用粉针剂：40mg | 消化性溃疡：口服，一次20mg，清晨顿服，疗程4～8周； 难治性消化性溃疡：一次20mg，每日2次，或一次40mg，每日1次； 消化性溃疡出血：静脉注射，1次40mg，每12h1次，连用3天，首剂可加倍； 出血量大时，可用首剂80mg静脉滴注，之后改为8mg/h维持至出血停止 |
兰索拉唑 （lansoprazole） | 肠溶片：15mg，30mg 肠溶胶囊：15mg，30mg 注射用粉针剂：30mg | 消化性溃疡：口服，一次30mg，清晨顿服，疗程4～6周； 十二指肠溃疡伴出血：静脉滴注，一次30mg，1日2次，推荐静脉滴注时间30min，疗程不超过7天 |
泮托拉唑 （pantoprazole） | 肠溶片：40mg 肠溶胶囊：40mg 注射用粉针剂：40mg | 消化性溃疡：口服，每次40mg，最好于早餐前顿服。疗程4～6周； 消化性溃疡出血：同奥美拉唑 |
雷贝拉唑 （rabeprazole） | 肠溶片：10mg，20mg 肠溶胶囊：20mg 注射用粉针剂：20mg | 消化性溃疡：口服，每次10～20mg，清晨顿服。疗程4～6周； 胃、十二指肠溃疡伴出血：静脉滴注，每次20mg，每日1～2次，疗程不超过5天。一旦患者可以口服给药，应改为口服剂型 |
艾司奥美拉唑 （esomeprazole） | 肠溶片：20mg | 消化性溃疡：口服，每次20～40mg，疗程4～6周； 不能口服用药的Forrest分级Ⅱc～Ⅲ的急性胃或十二指肠溃疡出血：静脉滴注40mg，每12h1次，用药5天 |
