1.H2受体拮抗药 （西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、罗沙替丁、尼扎替丁）

H₂受体拮抗药有西咪替丁（cimetidine）、雷尼替丁（ranitidine）、法莫替丁（famotidine）、罗沙替丁（roxatidine）及尼扎替丁（nizatidine）等。

【体内过程】此类药物口服后能被胃肠全部吸收，平均生物利用度30%～100%，达峰时间1～3.5h，半衰期1.5～4h，故抑酸作用较快，停药后不良反应亦迅速消失。

【药理作用与机制】胃壁细胞上的H₂受体与组胺结合后，会促使细胞内cAMP水平增高，先激活蛋白激酶，继而激活碳酸酐酶，从而使胞内H₂CO₃分解成H⁺和HCO^3-。H₂受体拮抗药的化学结构与组胺相似，因而能竞争性阻断组胺与壁细胞表面的H₂受体结合，抑制胃酸分泌。

【临床应用与评价】消化性溃疡合并上消化道出血时，先静脉滴注H₂受体拮抗药，待上消化道出血停止后，再改用口服制剂继续治疗。各种H₂受体拮抗药的相对抑酸强度及其药动学参数虽有不同，但临床应用标准剂量时，其疗效基本相同。治疗十二指肠溃疡愈合率为70%～80%，愈合时间大多在4周左右；胃溃疡治疗疗程较十二指肠溃疡更长，一般需6～8周。

【不良反应与防治】不良反应较轻，发生率也较低。其中以西咪替丁较多见。

（1）常见腹胀、腹泻、口干、一过性转氨酶增高，偶见严重肝炎、肝细胞坏死。

（2）轻度的抗雄激素作用，长期应用或用量较大（＞1.6g/d）可出现男性乳房增大、阳痿、精子基数减少以及女性溢乳等。

（3）可通过血-脑脊液屏障，具有一定的神经毒性，症状类似抗乙酰胆碱药中毒，毒扁豆碱治疗有效。

（4）罕见不良反应：间质性肾炎，粒细胞减少或血小板减少，停药后可恢复。

【药物相互作用】

（1）西咪替丁：抗酸药影响H₂受体拮抗药的吸收，可使后者的血药浓度降低。如必须与抗酸药合用，两者口服时间应至少相隔1h；如与甲氧氯普胺合用，西咪替丁的剂量需适当增加。西咪替丁抑制肝细胞内细胞色素P450（cytochromeP450，CYP450）的活性并减少肝血流量，可降低许多药物的体内代谢，如华法林、苯妥英钠、氨茶碱、卡马西平、普萘洛尔、维拉帕米、地西泮等。上述药物与西咪替丁合用时作用时间延长，均应减量应用。

（2）雷尼替丁：延缓胃排空，增加胃内pH，可减少部分弱碱性药物如酮康唑的吸收。对CYP450的抑制作用不及西咪替丁的1/10～1/5，但可减少肝血流量，因而与普萘洛尔、利多卡因等代谢受肝血流量影响较大的药物合用时，可延缓药物作用。

（3）法莫替丁及尼扎替丁：可通过影响胃排空、改变胃内pH而影响其他药物的吸收。对CYP450无明显抑制作用。

【制剂与用法】见表4-2。