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医誓

     凡大医治病,必当安神定志,无欲无求,先发大慈恻隐之心,誓愿普救含灵之苦。若有疾厄来求救者,不得问其贵贱贫富,长幼妍蚩,怨亲善友,华夷愚智,普同一等,皆如至亲之想。亦不得瞻前顾后,自虑吉凶,护惜身命。见彼苦恼,若己有之,深心凄怆。勿避险巇、昼夜、寒暑、饥渴、疲劳,一心赴救,无作功夫形迹之心。

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氯氮平(clozapine)

属于二苯二氮䓬类抗精神分裂症药,是非典型抗精神分裂症药的代表药之一。

体内过程】口服吸收快而完全,个体差异大,女性血药浓度高于男性,食物不影响其吸收,生物利用度50%~60%,t1/29h。吸收后迅速分布到各组织,血浆蛋白结合率95%。经肝脏代谢,存在首过消除,主要由CYP1A2、CYP3A4催化生成N-去甲基氯氮平等代谢产物,约80%从尿和粪便排泄。吸烟可加速氯氮平代谢,老年人肾清除率明显降低。

药理作用与机制】抗精神分裂症作用与氯丙嗪相似,对多巴胺(DA1DA2DA4)受体、5-HT受体、M受体、α受体、组胺受体(H受体)等有阻断作用。对DA1受体、5-HT2受体的阻断作用较强,对DA2受体的阻断作用较弱。还具有较强的镇静催眠作用。不与结节漏斗DA系统结合,对血清中催乳素水平影响较小。

临床应用与评价】用于急慢性精神分裂症的各亚型,对精神分裂症阳性症状疗效好,对阴性症状也有一定疗效。也可减轻抑郁、负罪感、焦虑等与精神分裂症有关的情感症状。因致粒细胞减少,一般不作为首选药。主要用于其他抗精神分裂症药不能耐受或无效的难治性精神分裂症。

不良反应与防治

1.常见不良反应  头晕、头痛、精神萎靡、无力、嗜睡、多汗、恶心等。

2.偶见不良反应  不安、易怒、视物模糊、精神错乱、血压升高等。这些与用药剂量有关,减少剂量可避免。

3.锥体外系反应  与氯丙嗪比较,锥体外系反应较轻。

4.粒细胞减少或缺乏  表现为畏寒、高热、溃疡、咽部疼痛等,严重者可致死亡。治疗前3个月应每1~2周进行白细胞计数及分类检查,此后定期检查。

5.对心血管的影响  可致低血压或直立性低血压、心动过速等。治疗期间应监测血压及心电。

药物相互作用】与酒精或其他中枢抑制药合用,中枢抑制作用增强。与碳酸锂合用,可出现惊厥、恶性综合征、精神错乱及肌张力障碍。与抗高血压药合用,可出现直立性低血压或低血压。与地高辛、肝素、华法林、苯妥英合用,可出现骨髓抑制。与红霉素等大环内酯类抗生素、氟西汀等抗抑郁药合用,可使氯氮平血药浓度显著升高。与阿托品等抗胆碱药合用,可增强抗胆碱作用。

用法与注意事项

1.用法  口服给药,起始量25mg/次,2~3次/d,渐增加至常用剂量200~400mg/d,3次/d;最高剂量600mg/d,维持剂量100~200mg/d。

2.注意事项  孕妇、12岁以下儿童、心肌炎或心肌病、过敏等患者禁用;老年人、心血管疾病、前列腺增生、青光眼等患者慎用;哺乳期妇女使用应停止哺乳;如出现不明原因发热、过敏性皮炎、恶性综合征等,应立即停药,进行对症处理;用药期间应定期监测血糖,并且避免驾驶车辆、操纵机械及高空作业。