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左旋多巴是多巴胺的前体。多巴胺不能通过血脑屏障，对帕金森病没有治疗效应。左旋多巴通过中性氨基酸载体转运至脑，进入纹状体组织，经脱羧酶转化为多巴胺，是目前最常用的重要抗帕金森病药。
【体内过程】左旋多巴通过左旋芳香氨基酸主动转运系统经小肠迅速吸收，0.5～2h血药浓度达峰值，t1/2为1～3h。左旋多巴的吸收率主要取决于胃排空时间、胃液pH及药物与胃、肠黏膜脱羧酶的接触时间，如胃排空延缓（内源性因素、食物、抗胆碱药），胃酸过多及在小肠吸收部位氨基酸竞争转运，都可干扰左旋多巴的生物利用度。空腹或低蛋白饮食有利于药物吸收。
95%以上的左旋多巴可被广泛分布的左旋芳香氨基酸脱羧酶在外周脱羧转化为多巴胺，尤以胃黏膜脱羧酶的活性最高。仅剩下不到1%转运入脑内可供利用。如同时应用外周脱羧酶抑制药，则显著增加可利用的左旋多巴。
少量左旋多巴部分甲基化为3-0-甲基多巴蓄积于中枢神经系统及外周，其t1/2较长，大部分转化为多巴胺，更少量代谢为去甲肾上腺素及肾上腺素。多巴胺的生物转化进行快，主要排泄的代谢产物是3，4-二羟基苯乙酸（DOPAC）及3-甲氧基-4-羟基苯乙酸（同型芳草酸，HVA），多巴胺至少有30种代谢产物。长期应用左旋多巴可诱导肝药酶，促进药物代谢。
多巴胺的代谢产物自尿中排泄快，约有80%标记的剂量在24h内于尿中出现。DOPAC及HVA约为应用剂量的50%，这些代谢产物、少量左旋多巴及多巴胺也出现于脑脊液中，粪便中有微量，长期应用左旋多巴可增加DOPAC/HVA，此也反映机体内甲基供体的消耗。甲基供体为儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）代谢所需要。
【药理作用与机制】本品为DA的前体，吸收后约有用药剂量的1%可以通过血脑屏障，在脑内经多巴脱羧酶脱羧基转化为DA，起替代作用。其余大部分在外周脱羧转化为DA，成为不良反应的主要原因。与外周多巴脱羧酶抑制药合用，不仅可减轻不良反应，而且可增加通过血脑屏障的药量。
L-dopa能使80%左右患者症状有所改善，其中对肌肉强直和运动障碍疗效较好，而对肌肉震颤疗效较差。对原发性帕金森病疗效较好，而对老年患者及脑炎后继发患者疗效较差。对于应用阻断DA受体的药物如氯丙嗪类抗精神病药引发者，L-dopa则几乎无效。
一般用L-dopa后2～3周开始见效。治疗只起改善症状作用，并不能纠正或阻止病变的进展，变性的神经组织摄取本药和使之转化为DA的能力随病变加重而日益减低，因此应用2～3年后疗效渐减，最终会丧失疗效。
近年提出的氧化应激致病的假说认为，长期应用左旋多巴类药，特别在剂量过大时脑内DA升高，在MAO-B催化下代谢的过程产生自由基，加重神经元变性，为本品久用后疗效渐减的原因之一。所以，近年有人主张在患者病情允许的条件下宜尽量推迟左旋多巴开始应用的时间，在应用中注意掌握剂量、疗效与不良反应之间的关系，达到一定程度的疗效即可，不宜追求所谓“最大疗效”，严防超量。
左旋多巴的另一用途是改善肝性脑病症状。肝性脑病发病机制的假递质学说认为，肝衰竭时酪胺不能得到正常处理，入脑增加，被中枢肾上腺素能神经元摄取而转变为羟苯乙醇胺，成为假递质，导致中枢神经信息传导失常而发生昏迷。应用本品可以增加脑内DA及去甲肾上腺素，治疗肝性脑病。本品虽然并不能改善肝功能，但仍有一定的临床意义。
【临床应用与评价】
1.抗帕金森病 对肌僵直和运动困难疗效好，对肌震颤疗效差；对轻症及年轻患者疗效好，对重症及老年患者疗效差；对吩噻嗪类等抗精神病药所引起的帕金森综合征无效。
2.治疗肝性脑病 使肝性脑病患者清醒，但不能改善肝功能。
【不良反应与防治】本品吸收良好，因只有1%左右能透过血脑屏障而发挥作用，故用药剂量很大。不能进入脑内的大量药物在外周多巴脱羧酶催化下转化成DA，影响胃肠道、心血管系统功能，产生不良反应。脑内DA增多也会影响中脑-边缘系统DA通路、下丘脑-垂体DA通路等处的功能。DA还可能转化为去甲肾上腺素（NA），通过中枢去甲肾上腺素能系统产生影响而成为不良反应。常见的不良反应有：
1.胃肠道反应 恶心、呕吐、厌食、腹泻相当常见，长期用药后可发生溃疡病，甚至引起出血、穿孔。饭后服药、缓慢增量均可减轻此类反应。伍用外周多巴脱羧酶抑制药可以减少左旋多巴用量，也能减轻此类反应。
2.心血管反应 初用时约有30%患者会发生直立性低血压，其机制包括外周DA的扩张血管作用，也可能有脑内NA受体激动而致的中枢降压作用。患者可有眩晕，甚至发生晕厥。外周大量DA还可能导致心动过速或其他心律失常。合用外周多巴脱羧酶抑制药可以减轻心血管反应。
3.不自主的异常动作 如咬牙、吐舌、点头、怪相及舞蹈样动作等，发生率40%～80%，多在长期用药后出现，也有只用药3～12个月即出现。此类现象说明纹状体内DA过多或对DA反应敏化，必须减量。
4.开-关现象（on-off phenomenon） 患者突然由多动不安（开）转为全身强直不动（关），二者交替出现，有时一日之内可出现数个周期的开-关现象。此种不良反应多发生在长期用药后，用药2年以上者有约40%可见此种现象。
5.精神活动障碍 长期服用的患者有10%～15%出现精神错乱，表现为激动、焦虑、失眠、幻觉、妄想等症状。其机制可能系DA兴奋中脑-边缘系统DA通路所致。据此有人主张应用能选择性阻断中脑-边缘系统DA受体的氯氮平（clozapine）对左旋多巴引起的精神障碍有效。
6.其他 长期应用可有性活动增强，可能是DA兴奋下丘脑-垂体DA通路的结果。偶见惊厥，癫痫患者尤应注意。可引起扩瞳及眼压增高，青光眼患者慎用或禁用。
【药物相互作用】
1.维生素B6是多巴脱羧酶的辅酶，同用则增加本品在外周脱羧变成DA，即减少进入脑中的量。不仅降低其疗效，还会增加外周DA引起的不良反应。
2.非选择性单胺氧化酶抑制药如苯乙肼和异卡波肼，由于可阻碍DA失活，因而可加重DA的外周副作用，引起高血压危象，故禁止与L-dopa合用。
3.抗精神病药和利血平都可产生类似震颤麻痹的症状，前者阻断DA受体，后者耗竭中枢DA，它们都能使L-dopa失效，因此不宜合用。
【用法与注意事项】应从小剂量开始，缓慢增量。开始用0.25～0.5g/d，分2～3次服。以后每隔2～4天增加0.25～0.5g/d，直至疗效显著而副作用不明显为止，一般用量2～4.5g/d，最大不超过5.0g/d。每日剂量在3g以上时宜分4～6次服用。必须牢记，左旋多巴如与外周多巴脱羧酶抑制药同用，则左旋多巴用量可大大缩减，只需约0.6g/d，最多不超过2g/d。
