他克莫司

他克莫司（tacrolimus）又名 FK506，为从链霉素属放线菌（Streptomyces tsukubaensis）分离提取的23 元大环内酯类抗生素，是一种强效免疫抑制剂，其免疫抑制作用是环孢素的 10～100 倍。

【体内过程】  口服或静脉注射给药。口服吸收快，生物利用度约 25%，血浆蛋白结合率 75%～99%，达峰时间 0.5～3 小时，主要在肝脏由细胞色素 CYP3A4 代谢，大部分药物及代谢产物由肠道排泄。他克莫司体内过程个体差异大，需进行血药浓度监测。

【药理作用】 与 T 细胞 FK506 结合蛋白（FK506 binding protein，FKBP）结合形成复合物，抑制钙调磷酸酶活性，阻断 NFATc 去磷酸化入核，抑制 IL-2 等基因转录，从而抑制 T 细胞活化，产生强大的免疫抑制作用。

【临床应用】 主要用于器官移植排斥反应，其存活率、排斥时间较环孢素为优。对自身免疫性疾病有一定的疗效，可用于系统性红斑狼疮、特应性皮炎等的治疗。

【不良反应】 与环孢素相似。肾毒性及神经毒性不良反应的发生率更高，而多毛症的发生率较低。胃肠道反应及代谢异常均可发生。可引起高血压、高血糖、高脂血症、血小板减少等，也可增加继发性肿瘤和机会性感染的风险。孕妇、哺乳期妇女、有细菌或病毒感染者及对本品或大环内酯类抗生素过敏者禁用。