PD-1 主要表达于活化的 T 淋巴细胞、B 淋巴细胞和巨噬细胞表面。多种肿瘤细胞表面表达 PDL1,可与肿瘤浸润淋巴细胞表面的 PD-1 分子结合,抑制 CD4 和 CD8 T 淋巴细胞的功能及细胞分子的释放,并诱导淋巴细胞凋亡,从而抵抗淋巴细胞的杀伤作用,最终导致肿瘤发生免疫逃逸。通过阻断PD-L1/PD-1 信号通路,可以促使肿瘤抗原特异性 T 细胞发挥杀伤肿瘤作用,抑制肿瘤生长。
纳武利尤单抗是第一个在中国获批的 PD-1 抑制药,之后帕博利珠单抗、卡瑞利珠单抗、特瑞普利单抗、替雷利珠单抗、信迪利单抗等 PD-1 抑制药不断涌现,适应证不断扩大,已覆盖非小细胞肺癌(NSCLC)、食管癌(EC)、肝癌(HCC)、鼻咽癌(NPC)、尿路上皮细胞癌(UC)、经典型霍奇金淋巴瘤(CHL)、恶性黑色素瘤(MM)及泛实体瘤等多个癌种的治疗。
PD-1 抑制药常见不良反应可能累及多个器官,主要包括心脏毒性、皮肤毒性、胃肠道毒性、肝毒性以及内分泌系统毒性,发生中位时间和程度各有不同。充分掌握免疫不良反应的发生特点、毒性谱及可能引起的分子机制,对于免疫不良反应的临床管理和有效治疗手段的开发至关重要,有助于保障此类药物临床应用的有效性和安全性。因为不良反应可能在治疗期间或停止后的任何时间发生,应持续进行患者监测。对于疑似免疫相关性不良反应,应进行充分的评估以确认病因或排除其他病因。
根据不良反应的严重程度,暂停治疗并给予糖皮质激素或非糖皮质激素性免疫抑制药治疗,必要时与相关领域学科进行多学科诊疗。

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