奥妥珠单抗

奥妥珠单抗（obinutuzumab）是人源化糖基化修饰的Ⅱ型抗 CD20 单抗，具有更强的直接细胞死亡作用（DCD）和 ADCC，以发挥抗肿瘤活性，同时还可克服Ⅰ型抗 CD20 单抗耐药：①奥妥珠单抗诱导的 ADCC 和同型黏附介导的细胞死亡作用更强；②利妥昔单抗属于Ⅰ型抗体，与 CD20 抗原结合后进入脂筏，导致靶点的内化和表面可识别靶点的减少；而奥妥珠单抗属于Ⅱ型单克隆抗 CD20 抗体，与CD20 结合后不进入脂筏，不引起 CD20 内化和靶点的减少；③利妥昔单抗治疗导致 CD20 减少后，奥妥珠单抗仍可有效结合 CD20；④利妥昔单抗主要通过 CDC 发挥作用，而奥妥珠单抗较少通过 CDC，因此 CDC 抵抗并不影响奥妥珠单抗活性作用。奥妥珠单抗基于其新特征，克服了利妥昔单抗产生的耐药，为利妥昔单抗治疗耐药的淋巴瘤患者带来新的治疗选择。临床上该药与化疗联合，用于初治的Ⅱ期伴有巨大肿块（最大径≥7cm）、Ⅲ期或Ⅳ期滤泡性淋巴瘤成人患者，达到至少部分缓解的患者随后用奥妥珠单抗维持治疗。其固定剂量给药（1 000mg/ 次）及第一周期的密集给药（day 1，8，15）可使奥妥珠单抗于第二周期在体内达到稳态血液浓度。最常见的不良反应是输注相关反应，主要发生在首个 1 000mg 剂量的输注期间。与输注相关反应相关的症状有恶心、呕吐、腹泻、头痛、头晕、疲乏、寒战、发热、低血压、潮红、高血压、心动过速、呼吸困难和胸部不适，少见的有支气管痉挛、咽喉刺激、哮鸣、喉水肿以及心脏症状如房颤等。