雷替曲塞

雷替曲塞（raltitrexed）为抗代谢类叶酸类似物，特异性地抑制胸苷酸合酶（thymidylate synthase，TS）。与氟尿嘧啶或甲氨蝶呤相比，雷替曲塞是直接的和特异性的 TS 抑制药。TS 是胸腺嘧啶脱氧核苷三磷酸盐（TTP）合成过程的关键酶，而 TTP 又是 DNA 合成的必需核苷酸。抑制 TS 可导致 DNA断裂和细胞凋亡。雷替曲塞经还原叶酸载体摄入细胞被叶酰聚谷氨酸合成酶转化成聚谷氨酸盐形式贮存于细胞中，发挥更强的 TS 抑制作用。雷替曲塞聚谷氨酸盐通过增强 TS 抑制能力、延长抑制时间而提高其抗肿瘤活性。但其在正常组织中的潴留可能会使毒性增加。

雷替曲塞常用于治疗不适合氟尿嘧啶 / 亚叶酸钙的晚期结直肠癌患者。因雷替曲塞不经双氢嘧啶脱氢酶代谢，可减少心血管毒性代谢产物的积累。雷替曲塞被推荐作为因心血管毒性不适合氟尿嘧啶化疗的标准替代方案，主要不良反应包括对胃肠道、血液系统及肝脏转氨酶的可逆性影响。