（三）主要用于病因性预防的药物

【体内过程】 乙胺嘧啶（pyrimethamine）口服吸收慢而完全，4～6 小时血药浓度达峰值，t_1/2为80～95 小时，服药一次有效血药浓度可维持约 2 周。代谢物从尿排泄。

【药理作用与临床应用】 为二氢叶酸还原酶抑制药，阻止二氢叶酸转变为四氢叶酸，阻碍核酸的合成，对疟原虫酶的亲和力远大于对人体酶的亲和力，从而抑制疟原虫的增殖，对已发育成熟的裂殖体则无效，常需在用药后第 2 个无性增殖期才能发挥作用，故控制临床症状起效缓慢。常用于病因性预防，作用持久，每周服药一次。乙胺嘧啶常与磺胺类或砜类药物合用，在叶酸代谢的两个环节上起双重阻抑作用。乙胺嘧啶不能直接杀灭配子体，但含药血液随配子体被按蚊吸食后，能阻止疟原虫在蚊体内的发育产生配子体，起阻断传播的作用。

【不良反应与注意事项】 治疗剂量毒性小。长期大剂量服用可能干扰人体叶酸代谢，引起巨幼细胞贫血、粒细胞减少，及时停药或用亚叶酸治疗可恢复。乙胺嘧啶过量引起急性中毒，表现为恶心、呕吐、发热、发绀、惊厥，甚至死亡。严重肝、肾功能损伤患者应慎用，妊娠及哺乳期妇女禁用。