（一）主要用于控制症状的药物

氯喹（chloroquine）是人工合成的 4- 氨基喹啉类衍生物。

【体内过程】 口服吸收快而完全，血药浓度达峰时间为 1～2 小时，抗酸药可干扰其吸收。血浆蛋白结合率为 55%；分布广泛，在肝、脾、肾、肺中的浓度高于血浆浓度 200～700 倍。在红细胞中的浓度为血浆内浓度的 10～20 倍，被疟原虫侵入的红细胞内的氯喹浓度，比正常的高约 25 倍。在肝脏代谢，其主要代谢产物去乙基氯喹仍有抗疟作用。70% 原形药物及 30% 代谢产物从尿中排出，酸化尿液可促进其排泄。t_1/2为 50 小时，后遗效应持续数周或数个月。

【药理作用与临床应用】

1.抗疟作用  氯喹对各种疟原虫的红细胞内期裂殖体均有较强的杀灭作用，能迅速、有效地控制疟疾发作；但对子孢子、休眠子和配子体无效，不能用于病因性预防以及控制远期复发和传播。氯喹具有在红细胞内尤其是被疟原虫入侵的红细胞内浓集的特点，有利于杀灭疟原虫，具有起效快、疗效高的特点。通常用药后 24～48 小时临床症状消退，48～72 小时血中疟原虫消失。药物大量分布于肝、肺等内脏组织，缓慢释放入血，加之在体内代谢与排泄缓慢，故作用持久。

氯喹的抗疟作用机制复杂，尚未完全阐明。氯喹在中性 pH 时不带电荷，能自由进入疟原虫的溶酶体；而进入溶酶体后，其酸性 pH 环境使氯喹发生质子化，不能再穿透出胞膜，因而浓集于疟原虫内。高浓度时可以抑制蛋白、RNA 和 DNA 的合成。氯喹的抗疟作用主要是通过抑制疟原虫对血红蛋白的消化，减少疟原虫生存必需氨基酸的供应。氯喹也能抑制血红素聚合酶活性，使有毒的血红素转化为疟色素受阻，减少对人体伤害。

2.预防性给药  氯喹能预防性抑制疟疾症状发作，在进入疫区前 1 周和离开疫区后 4 周期间，每周服药一次。

3.抗肠道外阿米巴病作用  氯喹在肝脏中的浓度高，能杀灭阿米巴滋养体。可用于初始使用甲硝唑治疗失败的阿米巴肝脓肿患者。

4.免疫抑制作用  大剂量氯喹能抑制免疫反应，偶尔用于类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等免疫功能紊乱性疾病。

【耐药性】 世界大部分地区的恶性疟原虫对氯喹产生耐药性，间日疟原虫对其耐药性也逐渐增多。恶性疟原虫的耐药性可能与氯喹抗性转运体 PfCRT 的突变相关。某些药物可逆转氯喹的耐药性，如维拉帕米、地昔帕明和氯苯那敏，但其临床价值尚未确定。

【不良反应与注意事项】 氯喹用于预防用途时，不良反应罕见。当稍大剂量用于治疗疟疾急性发作时，不良反应偶尔发生，包括恶心、呕吐、头晕、目眩以及荨麻疹等，餐后服用可减少副作用的发生。大剂量应用时可导致视网膜病，应定期进行眼科检查。大剂量或快速静脉给药时，可致低血压；给药剂量过大可发生致死性心律失常。目前认为孕妇和儿童使用氯喹是安全的。