复方磺胺甲噁唑

复方磺胺甲噁唑（cotrimoxazole，SMZco，复方新诺明）是 SMZ 和 TMP 按 5∶1 比例制成的复方制剂，二者的主要药动学参数相近。SMZco 通过双重阻断机制（SMZ 抑制二氢蝶酸合酶，TMP 抑制二氢叶酸还原酶），协同阻断细菌四氢叶酸合成（见图 44-3）；抗菌活性是两药单独等量应用时的数倍至数十倍，甚至呈现杀菌作用。两药合用可扩大抗菌谱，并减少细菌耐药的产生；对磺胺药耐药的细菌如大肠埃希菌、伤寒沙门菌和志贺菌属，对 SMZco 仍敏感。体外试验中 TMP：SMZ 的最佳抗菌浓度为1∶20。由于 TMP 的脂溶性和 Vd 值均大于 SMZ，故 TMP 和 SMZ 按 1∶5 的比例给药时，最终的峰值血药浓度为 1∶20～1∶30（TMP：SMZ）。目前 SMZco 仍广泛用于大肠埃希菌、变形杆菌和克雷伯菌引起的泌尿道感染；肺炎链球菌、流感嗜血杆菌及大肠埃希菌引起的上呼吸道感染或支气管炎；肉芽肿荚膜杆菌引起的腹股沟肉芽肿；霍乱弧菌引起的霍乱；伤寒沙门菌引起的伤寒；志贺菌属引起的肠道感染；耐甲氧西林金黄色葡萄球菌引起的感染；卡氏肺孢子虫引起的肺炎；诺卡菌属引起的诺卡菌病；以及预防 HIV 病毒感染者的弓形虫感染。SMZco 的药物相互作用以及不良反应与磺胺药及 TMP相似。SMZco 与其他药物的相互作用和不良反应与磺胺药及 TMP 类似。