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磺胺类药物（sulfonamides，磺胺药）是第一个应用于临床治疗细菌感染的化学治疗药物，属广谱抑菌药，曾广泛用于临床。近年来，由于 β - 内酰胺类和喹诺酮类药物的快速发展，该类药物临床应用明显受限，但是，对流行性脑脊髓膜炎、鼠疫等感染性疾病疗效显著，在抗感染治疗中仍占有一定的位置。
【化学及分类】 磺胺药是对氨基苯磺酰胺衍生物，分子中含有苯环、对位氨基和磺酰胺基。磺胺药分为三大类，包括用于全身性感染的肠道易吸收类如磺胺嘧啶（sulfadiazine，SD）和磺胺甲噁唑（sulfamethoxazole，SMZ），用于肠道感染的肠道难吸收类如柳氮磺吡啶（sulfasalazine，SASP），以及外用磺胺类如磺胺醋酰钠（sulfacetamide sodium，SA-Na）和磺胺嘧啶银（sulfadiazine silver，SD-Ag）。其中肠道易吸收类又根据药物 t1/2的长短，进一步分为短效类（t1/2＜10 小时）如磺胺异 唑和磺胺二甲嘧啶，中效类（t1/2为 10～24 小时）如磺胺嘧啶和磺胺甲 唑，以及长效类（t1/2＞24 小时）如磺胺多辛和磺胺间甲氧嘧啶。
【体内过程】 用于全身性感染的磺胺药，口服后迅速由小肠上段吸收。用于肠道感染的磺胺药很少吸收，此时药物必须在肠腔内水解，使对位氨基游离后发挥其抗菌作用。肠道易吸收类药物体内分布广泛，可透过胎盘屏障到达胎儿体内。血浆蛋白结合率为 25%～95%。血浆蛋白结合率低的药物易于通过血脑屏障进入脑脊液，可用于治疗流行性脑脊髓膜炎。磺胺药主要在肝脏代谢为无活性的乙酰化物，也可与葡萄糖醛酸结合，结合后药物的溶解度增大。磺胺药主要从肾脏以原形药、乙酰化物、葡萄糖醛酸结合物 3 种形式排泄。磺胺药及其乙酰化物在碱性尿液中溶解度高，在酸性尿液中易结晶析出，结晶物可造成肾损害，乙酰化物的溶解度低于原形药物，更易结晶析出。
【抗菌谱】 对大多数革兰氏阳性菌和阴性菌有良好的抗菌活性，其中最敏感的是 A 群链球菌、肺炎链球菌、脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟球菌、鼠疫耶尔森菌和诺卡菌属；也对沙眼衣原体、疟原虫、卡氏肺孢子虫和弓形虫滋养体有抑制作用。但是对支原体、立克次体和螺旋体无效，甚至可促进立克次体生长。对厌氧菌的活性较差。铜绿假单胞菌对磺胺类抗菌药具有耐药性，但磺胺嘧啶银尚有效。
【药理作用】 对磺胺药敏感的细菌，在生长繁殖过程中不能利用现成的叶酸，必须以蝶啶、对氨苯甲酸（PABA）为原料，在二氢蝶酸合酶（dihydropteroate synthase）的作用下生成二氢蝶酸，并进一步与谷氨酸生成二氢叶酸，后者在二氢叶酸还原酶催化下被还原为四氢叶酸。四氢叶酸活化后，可作为一碳基团载体的辅酶参与嘧啶核苷酸和嘌呤的合成。磺胺药与 PABA 的结构相似，可与之竞争二氢蝶酸合酶，阻止细菌二氢叶酸合成，从而发挥抑菌作用（图 44-3）。哺乳类细胞能直接利用现成的叶酸，因此磺胺药不影响人体细胞的核酸代谢。由于磺胺药和 PABA 竞争二氢蝶酸合酶的结合位点，使用磺胺药时应首剂加倍。脓液或坏死组织中含有大量的 PABA，局麻药普鲁卡因在体内也能水解产生 PABA，它们均可减弱磺胺药的抗菌作用。
图 44-3 磺胺及甲氧苄啶对细菌叶酸代谢的影响示意图
【耐药性】 各磺胺药之间有交叉耐药，但与其他种类的抗菌药无交叉耐药。
1.固有耐药 耐药铜绿假单胞菌的外膜对磺胺药渗透性降低，药物难以进入菌体。某些耐药细菌亦可通过改变代谢途径而直接利用环境中现成的叶酸。
2.获得性耐药 ①染色体突变：金黄色葡萄球菌通过基因突变，导致菌体合成过量的 PABA 而竞争磺胺药的作用靶点；大肠埃希菌则通过突变二氢蝶酸合酶基因，产生对磺胺药低亲和性的二氢蝶酸合酶。②质粒介导：细菌也可通过接合或转导等方式获得耐药性二氢蝶酸合酶的质粒。
【临床应用】 磺胺类药物现已很少单独全身用药，常与其他抗菌药物联合应用治疗敏感菌感染。柳氮磺吡啶因其胃肠道吸收较差，可用于治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病。磺胺嘧啶银仅限外用。
【不良反应及禁忌证】 ①泌尿系统损害：体内的磺胺药主要由肾脏排出，在尿液中浓度较高，而尿液中的磺胺药及其乙酰化物一旦在肾脏形成结晶，可产生尿道刺激和梗阻症状，如结晶尿、血尿、管型尿、尿痛和尿闭等，甚至造成肾损害。服用磺胺嘧啶或磺胺甲 唑时，应同服等量碳酸氢钠碱化尿液，以增加磺胺药及其乙酰化物的溶解度；并适当增加饮水量，保证每日尿量不少于 1 500ml，以降低尿中药物浓度；服药超过 1 周者应定期检查尿液。②过敏反应：磺胺代谢物是引起过敏反应的主要因素，常见药物热、皮疹、红斑和皮炎，多发生于药后 1 周。偶见多形性红斑、剥脱性皮炎、StevensJohnson 综合征，后者严重时可致死。本类药有交叉过敏反应，有过敏史者禁用。③血液系统反应：长期用药可能抑制骨髓造血功能，导致白细胞减少症、血小板减少症甚至再生障碍性贫血，发生率极低但可致死，用药期间应定期检查血常规。此外，葡萄糖 -6- 磷酸脱氢酶缺乏症患者应用磺胺类药物可引起溶血反应，禁用于此类患者。④神经系统反应：少数患者出现头晕、头痛、萎靡和失眠等症状，用药期间应避免高空作业和驾驶。⑤其他：口服引起恶心、呕吐、上腹部不适和食欲减退；餐后服或同服碳酸氢钠可减轻反应。磺胺药可致肝损害甚至急性重型肝炎，肝功能受损者避免使用。新生儿、早产儿、孕妇和哺乳期妇女不应使用磺胺药，以免药物竞争血浆白蛋白而置换出胆红素，使新生儿或早产儿血中游离胆红素增加而导致黄疸，游离胆红素进入中枢神经系统导致胆红素脑病。
【药物相互作用】 与磺酰脲类降血糖药、香豆素类抗凝药或抗肿瘤药甲氨蝶呤合用时，磺胺药与它们竞争结合血浆蛋白，使这些药的游离血药浓度升高，严重者出现低血糖、出血倾向或甲氨蝶呤中毒。
