三、环酯肽类

达托霉素（daptomycin）是从玫瑰孢链霉菌培养液中提取的环酯肽类抗生素。由于其独特的作用机制，该药物对大多数 G⁺菌具有良好的抗菌活性，如葡萄球菌（包括 MRSA、MRSE）、肠球菌属（包括万古霉素耐药株）、链球菌属（包括耐青霉素肺炎链球菌、化脓性链球菌、无乳链球菌、甲型溶血性链球菌）。而对 G^- 菌无抗菌活性。该药物对 G⁺菌有快速、浓度依赖性杀菌作用，其作用机制可能与其钙依赖性结合于细胞膜、促进细胞膜快速去极化，进而抑制蛋白质、DNA、RNA 合成，导致细胞死亡有关。该药物口服吸收差，仅能静脉给药。由于组织穿透力差，因此主要分布于细胞外间隙，不易透过血脑屏障及胎盘屏障。主要以原形通过肾排泄，仅 6% 随粪便排出，t_1/2约 8 小时。达托霉素主要用于敏感的金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、无乳链球菌、肠球菌导致的复杂性皮肤软组织感染，也可用于金黄色葡萄球菌导致的伴发右侧感染性心内膜炎的血流感染。总体不良反应轻微，常见不良反应包括恶心、呕吐、腹泻，以及注射部位局部反应。需要引起重视的不良反应包括肌酸激酶升高、肌痛以及嗜酸性粒细胞性肺炎。