一、β-内酰胺酶抑制药

β - 内酰胺酶抑制药（β-lactamase inhibitors）主要是针对细菌产生的 β - 内酰胺酶而发挥作用，目前临床常用的有 6 种：克拉维酸（clavulanic acid，棒酸）、舒巴坦（sulbactam，青霉烷砜）、他唑巴坦（tazobactam，三唑巴坦）、阿维巴坦（avibactam）、雷利巴坦（relabactam）、法硼巴坦（vaborbactam）。β - 内酰胺酶抑制药的共同特点是：①本身没有或只有较弱的抗菌活性，但通过抑制 β - 内酰胺酶，可保护β - 内酰胺类抗生素的活性，该类药物与 β - 内酰胺类抗生素联合应用或组成复方制剂使用，可增强后者的药效；②酶抑制药对不产酶的细菌无增强效果；③在与配伍的抗生素联合使用时，两药应有相似的药动学特征，有利于更好地发挥协同作用；④随着细菌产酶情况的不断变化，种类增加，耐药程度越来越高，酶抑制药结合能力和抑制效果也会发生相应的变化，临床使用中应密切观察。常用的复方制剂见表 40-2。

克拉维酸是由链霉菌培养液中获得的 β - 内酰胺酶抑制药，该药对多种细菌有较弱的抗菌活性，但无临床意义。该药物能抑制大部分 A 类 β - 内酰胺酶，但对 B、C、D 类酶几乎没有抑制作用。与多种 β - 内酰胺类抗生素合用可增强后者的抗菌作用。如与阿莫西林或替卡西林合用，可用于产 β - 内酰胺酶的敏感细菌所致的感染。

舒巴坦为半合成 β - 内酰胺酶抑制药。其化学稳定性优于克拉维酸，抑酶谱较克拉维酸略广，但作用较弱，抗菌作用略强于克拉维酸。与其他 β - 内酰胺类抗生素如氨苄西林、头孢哌酮、头孢噻肟合用，有明显抗菌协同作用。他唑巴坦为舒巴坦衍生物，抑酶作用强于克拉维酸和舒巴坦，可与哌拉西林或头孢洛扎合用。

阿维巴坦、雷利巴坦、法硼巴坦可抑制大多数 A 类、C 类 β - 内酰胺酶，其中阿维巴坦对于 D 类酶中的 OXA-48 亦具有抑制作用。因此与头孢菌素或碳青霉烯类抗生素联合使用时具有广谱抗菌作用，对于产 ESBL 或产 AmpC 酶的细菌感染活性显著。可用于复杂性盆腔内感染、尿路感染的治疗。此类药物应严格掌握适应证，应主要用于产 β - 内酰胺酶细菌感染或混合感染，以避免耐药性的产生。