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【来源及化学】 青霉素G （penicillin G，benzylpenicillin，苄青霉素）的侧链为苄基，是青霉菌培养液中提取的多种青霉素（X、F、G、K、O、U1、U6）之一，因其化学性质相对较稳定、抗菌作用强、产量高、毒性低、价格低廉等，故常用。青霉素 G 为有机酸，常用其钠盐或钾盐。其干燥粉末在室温中保存数年仍有抗菌活性，但溶于水后极不稳定，易被酸、碱、醇、氧化剂、金属离子分解破坏，且不耐热，在室温中放置 24 小时大部分降解失效，还可生成具有抗原性的降解产物，故应临用现配。本药剂量用国际单位 U 表示，理论效价为青霉素 G 钠 1 670U≈1mg，青霉素 G 钾 1 598U≈1mg。其他半合成青霉素均以毫克（mg）为剂量单位。
图 40-1 青霉素类抗生素的基本化学结构图
【体内过程】 青霉素 G 不耐酸，口服易被胃酸及消化酶破坏，吸收少且不规则，故不宜口服。通常作静脉滴注或肌内注射。肌内注射吸收迅速且完全，注射后达峰时间为 0.5～1.0 小时。该药因脂溶性低而难以进入细胞内，主要分布于细胞外液。能广泛分布于全身各部位，肝、胆、肾、肠道、精液、关节液及淋巴液中均有大量分布，房水和脑脊液中含量较低，无炎症脑脊液中药物浓度仅为血药浓度的 1%～3%，炎症时药物相对较易进入，脑脊液中药物浓度可达血药浓度的 8%，大剂量静脉滴注可达有效浓度。青霉素 G 主要以原形迅速经尿排泄，约 10% 经肾小球滤过排出，90% 经肾小管分泌排出，t1/2 为 0.5～1.0 小时。
为延长青霉素 G 的作用时间，可采用难溶的混悬剂普鲁卡因青霉素（procaine benzylpenicillin，双效西林）和油剂苄星青霉素（benzathine benzylpenicillin，长效西林，bicillin），肌内注射后在注射部位缓慢溶解吸收。前者一次注射 80 万 U，可维持 24 小时；后者一次注射 120 万 U，可维持 15 天。这两种制剂的血药浓度均很低，不适用于急性或重症感染，仅用于轻症患者或预防感染。
【抗菌作用】 青霉素 G 抗菌作用很强，作为繁殖期杀菌剂，在细菌繁殖期低浓度抑菌，较高浓度杀菌。对如下病原菌有高度抗菌活性：①大多数 G+ 球菌，如甲型和乙型溶血性链球菌、肺炎链球菌、敏感金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌等；②G+ 杆菌，如白喉棒状杆菌、炭疽杆菌、产气荚膜梭菌、破伤风梭菌、乳酸杆菌等；③G- 球菌，如脑膜炎球菌、敏感淋病奈瑟球菌等；④少数 G- 杆菌，如敏感流感嗜血杆菌、百日咳鲍特菌等；⑤螺旋体、放线菌属，如梅毒螺旋体、钩端螺旋体、回归热螺旋体、牛型放线菌等。对大多数 G- 杆菌作用较弱，对肠球菌不敏感，对真菌、原虫、立克次体、病毒等无作用。金黄色葡萄球菌、淋病奈瑟球菌、肺炎链球菌等对本药极易产生耐药性。
【临床应用】 本药肌内注射或静脉滴注为治疗敏感的 G+ 球菌和杆菌、G- 球菌及螺旋体所致感染的首选药。如溶血性链球菌引起的蜂窝织炎、丹毒、猩红热、咽炎、扁桃体炎等；肺炎链球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、支气管肺炎等；甲型溶血性链球菌引起的心内膜炎，由于病灶部位形成赘生物，药物难以透入，常需特大剂量静脉滴注并与氨基糖苷类抗生素合用以获得协同作用；敏感的金黄色葡萄球菌引起的疖、痈、败血症等；脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎；也可首选用于放线杆菌病、钩端螺旋体病、梅毒、回归热的治疗。
还可用于白喉、破伤风、气性坏疽和流产后产气荚膜梭菌所致败血症的治疗。但因青霉素 G 对白喉棒状杆菌、破伤风梭菌、产气荚膜梭菌产生的外毒素无效，故必须加用抗毒素血清。
【不良反应】
1. 变态反应 为青霉素类最常见的不良反应，在各种药物中居首位，Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ型变态反应总发生率为 3%～10%。各种类型的变态反应都可出现，以Ⅱ型即溶血性贫血、药疹、接触性皮炎、间质性肾炎、哮喘和Ⅲ型即血清病样反应较多见，但多不严重，停药后可消失。最严重的是Ⅰ型即过敏性休克，发生率占用药人数的（0.4～1.5）/ 万，死亡率约为 0.1/ 万。
发生变态反应的原因是青霉素溶液中的降解产物青霉噻唑蛋白、青霉烯酸、6-APA 等高分子聚合物所致，此类物质具有半抗原特性，与体内蛋白质结合形成完全抗原，机体接触后可在 5～8 天产生抗体，当再次接触时即产生变态反应。用药者多在接触药物后立即发生，少数人可在数日后发生。
过敏性休克患者的临床表现主要为循环衰竭、呼吸衰竭和中枢抑制。主要防治措施：①仔细询问过敏史，对青霉素类抗生素过敏者禁用；②避免滥用和局部用药；③避免在饥饿时注射青霉素；④不在没有急救药物（如肾上腺素）和抢救设备的条件下使用；⑤初次使用、用药间隔 3 天以上或换批号者必须做皮肤过敏试验，反应阳性者禁用；⑥注射液需临用现配；⑦患者每次用药后需观察 30 分钟，无反应者方可离去；⑧一旦发生过敏性休克，应首先立即皮下或肌内注射肾上腺素 0.5～1.0mg，严重者应稀释后缓慢静脉注射或滴注，必要时加入糖皮质激素和抗组胺药。同时采用其他急救措施。
2. 赫氏反应（Herxheimer reaction） 应用青霉素 G 治疗梅毒、钩端螺旋体、雅司病、鼠咬热或炭疽等感染时，可有症状加剧现象，此反应一般发生于青霉素开始治疗 6～8 小时，表现为全身不适、寒战、发热、咽痛、肌痛、心跳加快等症状。此反应可能是大量病原体被杀死后释放的物质所引起的免疫反应。注射青霉素前服用糖皮质激素类药物，可防止赫氏反应的发生。
3. 其他不良反应 肌内注射青霉素 G 钾盐可产生局部疼痛、红肿或硬结。大剂量摄入青霉素 G钾盐或钠盐可导致高钾血症或高钠血症，青霉素 G 钠盐大量给予可能导致心力衰竭。剂量过大、静脉给药过快或鞘内注射时，可因脑脊液药物浓度过高而导致青霉素脑病，表现为腱反射增强、肌肉痉挛、抽搐、昏迷等，尤其多见于老年人、婴儿及肾功能不全患者。因此，青霉素 G 不宜用于鞘内注射。
【药物相互作用】
1. 丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、保泰松可竞争性抑制β-内酰胺类抗生素从肾小管的分泌，使之排泄减慢，血药浓度增高，可增强β-内酰胺类抗生素的作用，并延长作用时间。
2. 与氨基糖苷类抗生素有协同抗菌作用，抗菌谱扩大，抗菌机制不同而致抗菌活性加强。但不能混合静脉给药，以防相互作用导致药效降低。
3. 磺胺类、四环素类、氯霉素类等抑菌药与β-内酰胺类抗生素合用时可产生拮抗作用，因β-内酰胺类抗生素是繁殖期杀菌药，抑菌药使细菌繁殖受阻抑，β-内酰胺类抗生素的杀菌作用明显受到抑制。
4. β-内酰胺类抗生素不能与重金属尤其是铜、锌、汞配伍，以免影响其活性。
5. β-内酰胺类抗生素不可与林可霉素、四环素、万古霉素、红霉素、两性霉素 B、去甲肾上腺素、间羟胺、苯妥英钠、异丙嗪、维生素 B 族、维生素 C 等混合后静脉给药，否则易引起溶液混浊。
