（一）双膦酸盐类

双膦酸盐类（diphosphonates）是目前临床上应用最为广泛的抗骨质疏松症药物，对原发性骨质疏松症、继发性骨质疏松症（如糖皮质激素引起的骨质疏松）以及骨质疏松性骨折的预防和治疗有良好效果。

双膦酸盐是一种内源性焦磷酸盐类似物，可以与骨表面的羟磷灰石强有力地结合，而且由于与内源性焦磷酸盐的侧链不同而不易被水解，可靶向地沉积在骨骼中，被破骨细胞摄取。不含氮的双膦酸盐被破骨细胞内吞后在细胞内代谢为 ATP 的类似物，对细胞有直接毒性作用，进而诱导细胞凋亡。

含氮的双膦酸盐被摄取后，可抑制细胞内胆固醇代谢的甲羟戊酸途径中的关键酶—法尼基焦磷酸合酶的活性。法尼基焦磷酸合酶被抑制后，小分子 GTP 酶如 Ras、Rho、Rac 的异戊烯化受阻，它们是破骨细胞执行关键功能如维持细胞骨架及褶皱缘形成所必需的信号转导分子，从而抑制破骨细胞活性并促进其凋亡，继而抑制骨吸收。

第一代双膦酸盐类药物依替膦酸二钠（etidronate disodium），也叫羟乙膦酸钠，于 1977 年上市，药物活性和结合力相对较弱，用药后有抑制骨钙化、干扰骨形成、导致骨软化或诱发骨折的可能，且胃肠道不良反应大。

第二代双膦酸盐类药物由于结构中的侧链引入了氨基而称为氨基双膦酸盐，代表药物为帕米膦酸二钠（pamidronate disodium）和阿仑膦酸钠，其药物活性和结合力比依替膦酸二钠增加 10～100 倍，对骨的钙化作用干扰小，选择性强。

第三代双膦酸盐类药物为含氮双膦酸盐，包括具有杂环结构的利塞膦酸钠、唑来膦酸等，也包括不含环状结构的伊班膦酸钠。第三代药物作用强、用量小、使用方便，临床适应证更加广泛。