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胰岛素抵抗和胰岛 β 细胞功能受损是目前临床糖尿病治疗所面临的两大难题，改善患者的胰岛素抵抗状态对糖尿病治疗具有重要意义。胰岛素抵抗有获得性及遗传性两种，T1DM 患者仅有获得性胰岛素抵抗，在控制血糖后胰岛素抵抗可消失；T2DM 患者的胰岛素抵抗是遗传性的，需给予提高机体胰岛素敏感性的药物进行治疗。目前对 T2DM 的治疗从单纯增加胰岛素的数量转移到提高组织对胰岛素的敏感性上来。
噻唑烷二酮类（thiazolidinediones，TZDs）化合物具有 2，4- 二酮噻唑烷结构，目前临床使用的有吡格列酮（pioglitazone）和罗格列酮（rosiglitazone）等，曲格列酮（troglitazone）是第一个在临床使用的本类药物，由于特异性肝毒性，现已不在临床上使用。TZDs 能改善胰岛 β 细胞功能，显著改善胰岛素抵抗及相关代谢紊乱，对 T2DM 及其心血管并发症均有明显疗效。
【药理作用及机制】
1. 改善胰岛素抵抗、降低高血糖 可降低骨骼肌、脂肪组织和肝脏的胰岛素抵抗。与二甲双胍或磺酰脲类联合治疗可显著降低胰岛素抵抗，改善胰岛 β 细胞功能的疗效更为明显。
2. 改善脂质代谢紊乱 增加 T2DM 患者 HDL-C 的水平，对甘油三酯和 LDL-C 的水平有不同影响。吡格列酮可增加极低密度脂蛋白和甘油三酯的清除，降低其水平。罗格列酮可升高 LDL-C 含量，对甘油三酯无影响。
3. 防治 T2DM 血管并发症 吡格列酮能明显抑制内皮生长因子诱导的内皮细胞有丝分裂，抑制内皮细胞的增生。
4. 改善胰岛β细胞功能 增加胰腺胰岛的面积、密度和胰岛中胰岛素含量而对胰岛素的分泌无影响，通过减少细胞死亡来阻止胰岛 β 细胞的衰退。罗格列酮可降低血浆胰岛素水平，减轻胰岛 β 细胞的负担，降低游离脂肪酸水平，减少其对胰腺的毒性作用，保护胰岛 β 细胞功能。
噻唑烷二酮类化合物改善胰岛素抵抗及降糖的机制与竞争性激活过氧化物酶体增殖物激活受体 -γ（peroxisomal proliferator activated receptor γ，PPAR-γ），调节胰岛素反应性基因的转录有关。
PPAR-γ 激活后：①与核蛋白形成杂化二聚体复合物，导致脂肪细胞分化产生大量小脂肪细胞，增加了脂肪细胞总量，提高和改善胰岛素的敏感性；②增强胰岛素信号传递，研究发现，该类药物可阻止或逆转高血糖对酪氨酸蛋白激酶的毒性作用，促进胰岛素受体底物 -1 的磷酸化；③降低脂肪细胞瘦素（leptin）和肿瘤坏死因子 -α（tumor necrosis factor α，TNF-α）的表达，TNF-α 通过干扰胰岛素受体酪氨酸磷酸化和增加对抗丝氨酸磷酸化的作用，可引起对体内、外胰岛素的抵抗；④改善胰岛 β 细胞功能；⑤增加外周组织葡萄糖转运体 -1 及葡萄糖转运体 -4 等的转录和蛋白合成，增加基础葡萄糖的摄取和转运，激活糖酵解关键酶、抑制 1，6- 二磷酸果糖激酶，使肝糖原生成减少，分解增强；⑥罗格列酮尚可增加胰岛素受体数量。
【临床应用】 主要用于治疗胰岛素抵抗和 T2DM，可单用或与其他降血糖药物联合应用。
【不良反应】 噻唑烷二酮类化合物常见的不良反应是水肿和体重增加，其他不良反应有嗜睡、肌肉和骨骼痛、头痛、消化道症状等。对于未使用过罗格列酮及其复方制剂的糖尿病患者，仅在无法使用其他降糖药或使用其他降糖药无法达到血糖控制目标的情况下，才可考虑使用罗格列酮及其复方制剂；对于使用罗格列酮及其复方制剂的患者，应评估心血管疾病风险，权衡用药利弊后方可继续用药。骨质疏松症或发生过非外伤性骨折病史的患者禁用，65 岁以上老年患者慎用。长期使用吡格列酮可能增加罹患膀胱癌的风险。
七、α-葡萄糖苷酶抑制药
α- 葡萄糖苷酶抑制药（α-glucosidase inhibitors，AGIs）竞争性抑制小肠上皮刷状缘 α- 葡萄糖苷酶，抑制寡糖分解为单糖，减少小肠中淀粉、糊精和双糖的吸收，降低餐后血糖和糖化血红蛋白，不增加体重。此类药物有阿卡波糖（acarbose）、伏格列波糖（voglibose）和米格列醇（miglitol）。
T2DM 患者，单独应用或与其他降糖药合用；T1DM 患者在胰岛素治疗基础上加用 α- 葡萄糖苷酶抑制药有助于降低餐后血糖，减少胰岛素用量。
α- 葡萄糖苷酶抑制药主要副作用为胃肠道反应，可出现肠道多气、腹痛、腹泻等；与胰岛素或磺酰脲类合用易发生低血糖，如果发生应直接给予葡萄糖口服或静脉注射，进食双糖或淀粉类食物无效。胃肠功能紊乱、妊娠、哺乳期妇女和儿童不宜使用。
