三、胰高血糖素样肽 -1 受体激动药

胰高血糖素样肽 -1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）是一种肠促胰液素，由肠道 L 细胞分泌。GLP-1 由胰高血糖素原基因表达，此基因在胰岛 α 细胞的主要表达产物是胰高血糖素，而在肠黏膜 L细胞表达的为 GLP-1。其具有以下生理作用：①以葡萄糖依赖的方式作用于胰岛 β 细胞，促进胰岛素基因转录，使胰岛素合成和分泌增加；②刺激β细胞增殖和分化，抑制凋亡，增加胰岛β细胞数量；③抑制胰岛 α 细胞分泌胰高血糖素；④促进胰岛 δ 细胞分泌生长抑素，而生长抑素作为旁分泌激素参与抑制胰高血糖素的分泌；⑤抑制食欲与摄食；⑥延缓胃内容物排空等。

然而，GLP-1 在体内可迅速被二肽基肽酶 -4（dipeptidyl peptidase-4，DPP-4）降解而失去生物活性，t_1/2 不到 2 分钟，限制了其临床应用，但 GLP-1 和 DPP-4 给 T2DM 的治疗提供了新的思路和治疗靶点。

GLP-1 受体激动药与 GLP-1 受体结合后，可产生与 GLP-1 相似的作用：促进胰岛素合成和分泌、抑制胰高血糖素分泌、抑制食欲与摄食、增加能量消耗、延迟胃排空等。GLP-1 受体激动药可降低血糖、糖化血红蛋白和体重，由于其降血糖作用是葡萄糖依赖性的，单独应用一般不会引起低血糖。此外，还可降低心血管疾病高危人群发生心血管事件的风险，可能有肾脏保护作用。

本类药物的短效制剂有艾塞那肽（exenatide）、利司那肽（lixisenatide）、利拉鲁肽（liraglutide）和贝那鲁肽（benaglutide）等；长效制剂有司美格鲁肽（semaglutide）、杜拉鲁肽（dulaglutide）、阿必鲁肽（albiglutide）等。除司美格鲁肽可口服外，其他均需皮下注射给药。