（二）H+-K+-ATP 酶抑制药

又称质子泵抑制药。本类药物疗效显著、确切，不良反应少，是应用最广的抑制胃酸分泌的药物。目前临床常用的有奥美拉唑（omeprazole）、兰索拉唑（lansoprazole）、泮托拉唑（pantoprazole）和雷贝拉唑（rabeprazole）、艾司奥美拉唑（esomeprazole）等。

【药理作用与作用机制】  H⁺-K⁺-ATP 酶抑制药都属于弱酸性的苯并咪唑类化合物，pKa 约为 4。此类药物为前体药物（prodrug，前药），其激活需要酸性环境。在酸性的壁细胞分泌小管内，转化为次磺酸（sulfenic acid）和亚磺酰胺（sulfenamide）。后者与 H⁺-K⁺-ATP 酶 α 亚单位的巯基共价结合使酶失活，减少胃酸分泌。由于：①H⁺-K⁺-ATP 酶是胃酸分泌的最后环节，M 胆碱受体、H₂ 受体和胃泌素受体兴奋最终都是通过激活 H⁺-K⁺-ATP 酶而增加胃酸分泌，质子泵抑制药对各种因素引起的胃酸分泌均有抑制作用；②质子泵抑制药体内活性代谢产物与质子泵的结合牢固不可逆，抑制胃酸分泌的作用强大（可使胃酸分泌减少 80%～95%）而持久（24～48小时），尽管它们的血浆半衰期仅为 0.5～2小时。

抑制 H⁺-K⁺-ATP 酶是最直接、最有效的抑制胃酸分泌手段。本类药物使胃内 pH 升高，可反馈性地使胃黏膜中的 G 细胞分泌胃泌素，从而使血中胃泌素水平升高。由于本药对组胺、五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌亦有明显抑制作用，所以继发性胃泌素水平升高并不显著影响其抑制胃酸分泌效果。此外，本类药物还使胃蛋白酶的产生减少；对胃黏膜有显著的保护作用；研究证明此类药物对幽门螺杆菌有抑制作用。

【临床应用】  消化性溃疡、反流性食管炎、幽门螺杆菌感染、上消化道出血、佐林格 - 埃利森综合征（Zollinger-Ellison syndrome）和非甾体抗炎药所致的胃溃疡。

【不良反应】  不良反应很少，偶见恶心、呕吐、腹胀、便秘、腹泻、头痛、皮疹等。

【注意事项】  ①本类药物对肝药酶有一定抑制作用，与华法林、地西泮、苯妥英钠等药合用，可使上述药物体内代谢速率减慢；②慢性肝病或肝功能减退者，用量宜酌减；③长期服用者，应定期检查胃黏膜有无肿瘤样增生。