一、组胺及其受体激动药

组胺（histamine）在体内广泛分布并具有多种生理活性。外周组胺主要存在于肥大细胞内，中枢神经系统组胺则由特定的神经细胞合成。天然组胺以无活性形式（结合型）存在，在组织损伤、炎症反应、神经刺激、某些药物或一些抗原 - 抗体反应条件下，以活性形式（游离型）释放。组胺本身无治疗用途，但其阻断药却广泛用于临床。

【药理作用及机制】  目前已发现的组胺受体有 H₁、H₂、H₃ 和 H₄ 四种亚型。组胺激活 H₁ 受体后，通过 IP₃、DG 等信使分子介导，产生支气管与胃肠道平滑肌兴奋、毛细血管通透性增加和部分血管扩张等效应，2- 甲基组胺（2-methyl histamine）是特异的 H₁ 受体激动药。组胺激活 H₂ 受体后，由 cAMP 介导产生胃酸分泌、部分血管扩张等作用，英普咪定（impromidine）是特异的 H₂ 受体激动药。组胺作用于 H₃受体，由 G 蛋白直接偶联，抑制 N 型和 P 型钙离子通道，引起突触前钙离子内流减少，从而抑制谷氨酸释放，并导致自身释放减少，（R）-α- 甲基组胺［（R）-α-methylhistamine］是特异的 H₃ 受体激动药。

1. 心血管系统  组胺对心血管系统作用有剂量依赖性，且种属差异较大。

（1）心肌：在人体和某些种属动物中，组胺通过 H2 受体直接作用于腺苷酸环化酶，增加心肌cAMP 水平而产生正性肌力作用；但在豚鼠则表现为 H₁ 受体介导的负性肌力作用。研究还发现，豚鼠心脏交感神经末梢上存在 H₃ 受体，可能参与反馈调节心交感神经末梢去甲肾上腺素的释放。

（2）血管：组胺激动血管平滑肌细胞 H₁、H₂ 受体，使小动脉、小静脉扩张，回心血量减少。激动 H₁受体可使毛细血管扩张、通透性增加，引起局部水肿和全身血液浓缩。人类冠状动脉血管上也有 H₁、H₂ 受体，两者功能平衡障碍可致冠状动脉痉挛。

（3）血小板功能：血小板膜上存在 H₁、H₂ 受体。组胺作用于 H₁ 受体，激活与百日咳毒素敏感 G蛋白偶联的磷脂酶 A₂，从而介导花生四烯酸释放，促进血小板聚集；另一方面，通过作用于 H₂ 受体，增加血小板中 cAMP 含量，对抗血小板聚集。最终的影响取决于两者功能平衡变化。

2. 腺体  组胺作用于胃壁细胞的 H₂ 受体，激活腺苷酸环化酶，使细胞内 cAMP 水平增加，经过一系列生化反应最终激活 H⁺-K⁺-ATP 酶，使胃壁细胞分泌胃液显著增加。组胺是强力的胃酸分泌刺激剂，在尚不能引起心血管反应的小剂量下，刺激胃腺分泌大量胃酸。同时，H₂ 受体的兴奋还可引起唾液、泪液、肠液和支气管腺体等分泌增加，但作用较弱。

3. 平滑肌  组胺激动平滑肌细胞 H₁ 受体，使支气管平滑肌收缩，引起呼吸困难，支气管哮喘者对此尤为敏感，而健康人支气管敏感性较低。组胺对多种动物胃肠道平滑肌都有兴奋作用，豚鼠回肠最为敏感，可用于组胺生物活性检测。子宫平滑肌依动物的种属不同而敏感性各异，如人子宫不敏感，豚鼠子宫收缩，而大鼠子宫则松弛。

【临床应用】  主要用于鉴别胃癌和恶性贫血患者是否发生真性胃酸缺乏症。晨起空腹皮下注射磷酸组胺 0.25～0.5mg，若无胃酸分泌即为真性胃酸缺乏症。目前临床多用五肽促胃酸激素代替，组胺已少用。

【不良反应与禁忌证】  常见不良反应有头痛、直立性低血压和颜面潮红等。支气管哮喘患者禁用。