三、白三烯及阻断药

LTs 为人体内重要的炎症介质，在多种疾病中发挥作用。LTs 主要有 6 种类型：LTA₄、LTB₄、LTC₄、LTD₄、LTE₄ 和 LTF₄，其中 LTA₄ 为不稳定的中间产物。根据生物学特性，LTs 可分为两大类：①半胱氨酰白三烯（cysteinyl leukotrienes，CysLTs）：包括 LTC4、LTD4、LTE4 和 LTF4，前者依次为后者的合成前体

物质；②无半胱氨酸的二羟基白三烯：即 LTB4 及其同分异构体。

1. 呼吸系统  LTs 可引起支气管收缩、黏液分泌增加和肺水肿。LTC₄、LTD₄、LTE₄ 对呼吸道均有强大的收缩作用。

2. 心血管系统  静脉注射 LTs 可先短暂升压（直接收缩外周血管所致）而后持久降压（LTs 引起心输出量和血容量减少所致）。LTs 还具有负性肌力作用。

3. 炎症与过敏反应  LTB₄ 对单核细胞和巨噬细胞具有趋化作用，能促进白细胞向炎症部位游走、聚集，并产生炎症介质和释放溶酶体酶，故在炎症反应中具有重要作用。LTs 参与了多种炎症性疾病的病理过程，如风湿性关节炎、肾小球肾炎、哮喘、缺血性心血管疾病、痛风和溃疡性膀胱炎。

白三烯受体组织分布广泛，但种属间差异较大。目前对 LTB₄、LTC₄、LTD₄、LTE₄ 的受体和阻断药研究较为深入。一般认为，LTD₄ 与 LTE₄ 受体的特性极为相似，甚至认为是同一受体。白三烯受体阻断药因能选择性抑制白三烯活性，阻断其所致的血管通透性增加、气道嗜酸性粒细胞浸润及支气管痉挛等作用，主要用于支气管哮喘患者的预防和治疗。抗白三烯药物是指能阻断白三烯各种生物学作用的药物，有半胱氨酰白三烯受体 - 1（CysLTR-1）阻断药扎鲁司特（zafirlukast）、孟鲁司特（montelukast）（   详见第三十一章作用于呼吸系统的药物）和 5- 脂氧合酶抑制药齐留通（zileuton）等。