一、花生四烯酸的代谢和生物转化

花生四烯酸（arachidonic acid，AA）是人体的一种必需脂肪酸，属于廿碳烯酸类。细胞受到刺激时，细胞上的膜磷脂在磷脂酶 A₂（phospholipase A₂，PLA₂）作用下释放出 AA 和 PAF。游离的 AA 可经两条途径转化：①环氧合酶（cyclooxygenase，COX）途径：在环氧合酶作用下先形成不稳定的前列腺素类（prostaglandins，PGs），再在异构酶和合成酶作用下形成较稳定的 PGE₂、PGF₂α 和 PGD₂。PGs也可在血栓素合成酶或前列环素合成酶作用下分别生成血栓素 A₂（thromboxane A₂，TXA₂）和前列环素（prostacyclin，PGI₂）。②脂氧合酶（lipoxygenase，LOX）途径：转变为 5- 羟基过氧化二十碳四烯酸（5-hydroperoxyeicosatetraenoic acid，5-HPETE）、羟基化二十碳四烯酸（HETE）、白三烯类（leukotrienes，LTs）和脂氧素（lipoxins，LXs）。其中，PGs 和 LTs 的生物活性广泛，参与了炎症反应、血栓形成和速发型过敏反应等多种病理生理过程，与心脑血管疾病、哮喘和休克等的发生有密切关系。AA 的生物合成和降解途径如图 30-1 所示。

图 30-1  膜磷脂、花生四烯酸代谢途径及药物作用环节