维生素 B12

维生素 B₁₂（vitamin B₁₂，钴胺素）为含钴的水溶性 B 族维生素，广泛存在于动物内脏、牛奶、蛋黄等动物性食物中。钴原子带有各种配体，如 —CN、—OH、—CH3 和 5'- 脱氧腺苷基，因而维生素 B₁₂ 有氰钴胺、羟钴胺、甲钴胺和 5'- 脱氧腺苷钴胺等多种形式。体内具有辅酶活性的维生素 B₁₂ 为甲钴胺和5'- 脱氧腺苷钴胺，药用的维生素 B₁₂ 为性质稳定的氰钴胺和羟钴胺。

【体内过程】  维生素 B₁₂ 必须与胃壁细胞分泌的糖蛋白 - 内因子结合，才能免受胃液消化而进入空肠吸收。胃黏膜萎缩等疾病导致内因子缺乏可影响维生素 B₁₂ 吸收，引起恶性贫血。维生素 B₁₂ 吸收后约 90% 贮存于肝，少量经胆汁、胃液、胰液排入肠内，其中小部分吸收入血，主要经肾排出。

【药理作用】  维生素 B₁₂ 为细胞分裂和维持神经组织髓鞘完整所必需。体内维生素 B₁₂ 主要参与下列代谢过程。

1. 维生素 B₁₂（甲钴胺）是甲基转移酶的辅酶，后者为同型半胱氨酸转为甲硫氨酸和 5- 甲基四氢叶酸（5-methyltetrahydrofolic acid，MTHF）转化为四氢叶酸（THFA）的反应中所必需。维生素 B₁₂ 缺乏时，甲基转移受阻，一方面影响叶酸的再循环，导致叶酸缺乏症，血象表现为巨幼细胞贫血。同时甲硫氨酸生成受阻，同型半胱氨酸堆积，产生高同型半胱氨酸血症（hyperhomocysteinemia）。

2. 维生素 B₁₂（5'- 脱氧腺苷钴胺）是甲基丙二酰辅酶 A 变位酶的辅酶，可促使甲基丙二酰辅酶 A转变为琥珀酰辅酶 A 而进入三羧酸循环代谢。维生素 B₁₂ 缺乏，甲基丙二酰辅酶 A 蓄积，后者与脂肪酸合成的中间产物丙二酰辅酶 A 结构相似，导致异常脂肪酸合成，神经髓鞘完整性受损，出现神经损害（图 29-5）。

图 29-5  维生素 B12 的作用示意图

【临床应用】  维生素 B₁₂ 主要用于治疗恶性贫血，需注射使用，辅以叶酸；亦可与叶酸合用治疗各种巨幼细胞贫血。也可作为神经系统疾病（如神经炎、神经萎缩等）、肝脏疾病（肝炎、肝硬化）等的辅助治疗。还可用于高同型半胱氨酸血症。

【不良反应】  可致过敏反应，甚至过敏性休克，不宜滥用。