四、新型口服抗凝药

新型口服抗凝药（new oral anticoagulants，NOACs）是血栓栓塞性疾病治疗的新兴替代选择，主要包括Ⅱa 因子抑制药与Ⅹa 因子抑制药等。与华法林相比，NOACs 具有药动学和药效学可预测、可采用无须常规抗凝监测的固定剂量疗法、与食物和其他药物的相互作用少等优点，可产生与华法林同等的抗栓效果和更小的出血不良反应。NOACs 主要临床应用为替代华法林，用于非瓣膜病性房颤患者。

1. 口服凝血酶抑制药  达比加群酯（dabigatran etexilate）为前体药，口服在体内转化为达比加群（dabigatran）后可逆性阻断凝血酶的活性位点，竞争性抑制凝血酶。主要用于预防非瓣膜性房颤患者脑卒中和全身性栓塞。该药生物利用度低，一般包裹在酒石酸中以增加吸收。用药后一旦发生出血，可使用特异性拮抗药依达赛珠单抗（idarucizumab）抑制其抗凝作用，该拮抗用药与达比加群的亲和力是凝血酶的 350 倍。

2. 口服因子Ⅹa 抑制药  利伐沙班（rivaroxaban）、阿哌沙班（apixaban）、依度沙班（edoxaban）、贝曲沙班（betrixaban）均为活性药，生物利用度高。通过竞争性结合凝血因子Ⅹa 位点发挥抗凝作用。用药后发生出血可应用重组型Ⅹa 因子制剂安得塞奈（andexanet）拮抗其抗凝作用。