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维生素 K 是凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ活化必需的辅助因子，具有拮抗维生素 K 作用的药物为香豆素类抗凝药（coumarins），是一类含有 4- 羟基香豆素基本结构的物质，口服吸收后参与体内代谢发挥抗凝作用，又称口服抗凝血药（oral anticoagulant）。包括双香豆素（dicoumarol）、华法林（warfarin）和醋硝香豆素（acenocoumarol）等，其中以华法林最为常用。
【体内过程】 华法林口服吸收快而完全，生物利用度几为 100%，吸收后 99% 以上与血浆蛋白结合，表观分布容积小，可通过胎盘。主要在肝中代谢，最后以代谢物形式由肾排出，t1/2 约 40 小时，作用维持 2～5 天。双香豆素口服吸收慢且不规则，吸收后几乎全部与血浆蛋白结合，主要分布于肺、肝、脾及肾，经肝药酶羟基化失活后自尿中排出。醋硝香豆素大部分以原形经肾排出。本类药物主要药动学参数见表 29-2。
【药理作用及机制】 香豆素类抗凝药是维生素 K 拮抗药，抑制维生素 K 在肝由环氧化型向氢醌型（还原型）转化，从而阻止维生素 K 的反复利用。还原型维生素 K 是 γ- 羧化酶的辅酶，其循环受阻则影响含有谷氨酸残基的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的前体、抗凝血蛋白 C 和抗凝血蛋白 S 的 γ- 羧化作用，使这些因子停留于无活性的前体阶段，从而影响凝血过程。香豆素类药物对已发生 γ- 羧化反应的因子无抑制作用。因此，本类药物体外无效，在体内也须在原有的凝血因子耗竭后才发挥作用。因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ、抗凝血蛋白 C 及 S 的 t1/2 为 6～50 小时，故香豆素类口服后至少需要 12～24 小时才出现作用，1～3 天达高峰，维持 3～4 天（见表 29-2）。而其对抗凝血蛋白 C 和 S 的作用，则是口服抗凝药产生潜在高凝状态的基础。
【临床应用】 口服华法林常规用于防治血栓栓塞性疾病（如心房纤颤和心脏瓣膜病所致血栓栓塞），接受心脏瓣膜修复手术的患者需长期服用；髋关节手术患者应用可降低静脉血栓形成的发病率。应注意本类药物起效慢，作用时间长，不易控制。防治静脉血栓和肺栓塞一般采用先用肝素或者先与肝素合用，后用香豆素类维持治疗的序贯疗法。与抗血小板药合用，可减少外科大手术、风湿性心脏病、人工瓣膜置换术后的静脉血栓发生率。
【不良反应】 应用过量易致自发性出血，严重者为颅内出血，应密切观察，使用药物期间须测定凝血酶原时间（PT），一般控制在 18～24 秒（正常为 12 秒）较好，并据此调整剂量。由于不同医院测定的 PT 值有一定差异，WHO 制定了国际标准化比值（international normalized ratio，INR）及换算方法，口服抗凝药的治疗剂量范围应根据 INR 确定。如口服抗凝药用量过大，引起出血时，应立即停药并缓慢静脉注射大量维生素 K 或输新鲜血液。另外，华法林能通过胎盘屏障，引起胎儿出血性疾病，还可影响胎儿骨骼和血液蛋白质的 γ- 羧化作用，影响胎儿骨骼正常发育，故孕妇禁用。华法林诱导的皮肤坏死为罕见不良反应，通常发生在用药后 3～7天，机制不明，可能与对抗凝血蛋白 C和 S作用有关。
为避免该不良反应，华法林的起始剂量不宜过大。
【药物相互作用】 阿司匹林、保泰松等通过竞争血浆蛋白，使血浆中游离香豆素类浓度升高，抗凝作用增强。降低维生素 K 生物利用度的药物或各种病理状态导致胆汁减少均可增强香豆素类的作用。广谱抗菌药抑制肠道产生维生素 K 的菌群，减少维生素 K 的生成，可增强香豆素类的作用。肝病时凝血因子合成减少也可增强其作用。肝药酶诱导药苯巴比妥、苯妥英钠、利福平等能加速香豆素类的代谢，降低其抗凝作用，胺碘酮等肝药酶抑制药可增强其抗凝作用。
