三、钙通道阻滞药

钙通道阻滞药是临床用于预防和治疗心绞痛的常用药，特别是对变异型心绞痛疗效最佳。本类药物尽管种类较多，化学结构不同，但都具有阻滞心肌细胞和平滑肌细胞的 L 型电压依赖性钙通道，抑制 Ca²⁺ 内流的作用，因而具有广泛的药理学效应，包括抗心律失常及降血压作用。因此，心肌缺血伴高血压或心律失常患者可选用。

【抗心绞痛作用及机制】 钙通道阻滞药通过阻滞 L 型 Ca²⁺ 通道，抑制 Ca²⁺ 内流而产生以下作用：

1. 降低心肌耗氧量  钙通道阻滞药能使心肌收缩力减弱，心率减慢，心肌耗氧量降低；同时该类药物可引起血管平滑肌松弛，血管扩张，血压下降，心脏前、后负荷减轻，也可使心肌耗氧量降低。

2. 舒张冠状血管  本类药物对冠脉中较大的输送血管及阻力小的血管均有扩张作用，特别是对处于痉挛状态的血管有显著的解除痉挛作用，从而增加缺血区的血液灌注。此外还可增加侧支循环开放，改善缺血区的供血和供氧。

3. 保护缺血心肌细胞  心肌缺血时，细胞膜对 Ca²⁺ 的通透性增加，同时由于能量供应不足，离子泵的活性降低，Ca²⁺ 从细胞质泵出到细胞外以及泵入内质网 Ca²⁺ 池的能力下降，导致胞内 Ca²⁺ 超载（Ca²⁺overload），特别是线粒体内 Ca²⁺ 积聚，从而失去氧化磷酸化的能力，导致细胞死亡。钙通道阻滞药通过抑制外 Ca²⁺ 内流，减轻缺血心肌细胞的 Ca²⁺ 超载而保护心肌细胞。

4. 抑制血小板聚集  钙通道阻滞药阻滞 Ca²⁺ 内流，降低血小板内 Ca²⁺ 浓度，抑制血小板聚集。

【临床应用】 钙通道阻滞药治疗心绞痛与 β 受体阻断药有许多相似之处，但与之相比有如下优点：①钙通道阻滞药因有松弛支气管平滑肌作用，故适合心肌缺血伴支气管哮喘和阻塞性肺疾病患者；②钙通道阻滞药有强大的扩张冠状动脉作用，变异型心绞痛是最佳适应证；③钙通道阻滞药抑制心肌作用较弱，特别是硝苯地平还具有较强的扩张外周血管、降低外周阻力作用，且血压下降后反射性加强心肌收缩力，可部分抵消其对心肌的抑制作用，因而较少诱发心力衰竭；④心肌缺血伴外周血管痉挛性疾病患者禁用 β 受体阻断药，而钙通道阻滞药因扩张外周血管，恰好适用于此类患者的治疗。

常用于抗心绞痛的钙通道阻滞药有硝苯地平（nifedipine，心痛定）、维拉帕米（verapamil，异搏定）、地尔硫䓬（diltiazem，硫氮酮）、哌克昔林（perhexiline，双环己哌啶）及普尼拉明（prenylamine，心可定）等。由于钙通道阻滞药有显著解除冠状动脉痉挛的作用，因此对变异型心绞痛疗效显著，对稳定型心绞痛及急性心肌梗死等也有效。