一、钙增敏药

钙增敏药（calcium sensitizers）是近年来研究发现的新一代用于 CHF 的药物，作用于收缩蛋白，增加肌钙蛋白 C（troponin C，TnC）对 Ca²⁺ 的亲和力，在不增加细胞内 Ca²⁺ 浓度的条件下，增强心肌收缩力。可避免细胞内 Ca²⁺ 浓度过高所引起的损伤、坏死不良后果，也可节约部分供 Ca²⁺ 转运所消耗的能量，是开发正性肌力药物的新方向。大多数钙增敏药还兼具对 PDE-Ⅲ的抑制作用，可部分抵消钙增敏药的副作用。

【作用机制】

1. 钙增敏药可通过多种机制调节肌丝对 Ca²⁺ 的反应。①作用于 TnC 水平，增加 Ca²⁺ 与 TnC 的结合，以增加肌丝对 Ca²⁺ 的反应，如匹莫苯对肌丝的 Ca²⁺ 敏感性具有立体选择性的作用。②改变钙结合信息传递的机制，如左西孟旦（levosimendan）的作用在于停靠在 TnC 的氨基末端接近调节钙结合的区域，该区域是 TnC 与肌钙蛋白 I（troponin I，TnI）以钙依赖方式起反应的区域。左西孟旦占领该区域与钙结合的构型稳定相关，此位点的稳定性被认为能增加细肌丝激活的水平。③作用于肌动蛋白 -肌球蛋白之间，如噻唑嗪酮（thiadizinone）直接促进肌动蛋白 -肌球蛋白之间的反应，增加肌丝对Ca2+ 的敏感性和细肌丝横桥钙依赖的激活。

2. 钙增敏药激活 ATP 敏感的钾通道，使血管扩张，改善心脏的供血供氧，减轻心脏负荷，降低心肌耗氧量，在 CHF 的治疗中具有正性肌力和血管扩张作用，可增加 CHF 患者的运动耐量并改善 CHF 症状。

【不良反应】 该类药物和米力农一样，可降低 CHF 患者的生存率。该类药物均缺乏心肌舒张期的松弛作用，使舒张期变短、张力提高，其作用机制尚有待进一步探讨，疗效有待于大规模的临床研究。