七、肾素抑制药

肾素早在 1898 年被发现，处于 RAS 的源头环节，为 RAS 的限速酶。长期以来肾素被认为是RAS 中最经典、最合乎逻辑的药物靶标。肾素抑制药通过抑制肾素活性，使血管紧张素原生成血管紧张素Ⅰ减少，进而血管紧张素Ⅱ生成降低，血压下降。ACE 抑制药和 AT₁ 受体阻断药阻碍血管紧张素Ⅱ对肾素释放的负反馈调节，使肾素释放增加，血浆肾素活性升高。当收缩压高于 140mmHg 时，血浆肾素活性升高是心血管事件和心源性猝死发生的危险因素。理论上肾素抑制药与 ACE 抑制药或AT₁ 受体阻断药合用可增效，并克服 ACE 抑制药、AT₁ 受体阻断药引起血浆肾素活性升高所致的风险。

但实际应用显示，肾素抑制药与 ACE 抑制药或 AT1 受体阻断药合用，虽然降压疗效确实增强，然而不良反应也同时增加，应避免合用。临床实践证明，目前所有 RAS 的三类药物（ACE 抑制药、AT₁ 受体阻断药、肾素抑制药）均不可任何两类合用，避免不良反应。